CAR-T ڇا آهي (Chimeric Antigen Receptor T-cell)؟
پهرين، اچو ته انساني مدافعتي نظام تي هڪ نظر رکون.
مدافعتي نظام سيلز، بافتن ۽ عضون جي نيٽ ورڪ مان ٺهيل آهي جيڪي جسم جي حفاظت لاء گڏجي ڪم ڪن ٿا.انهن مان هڪ اهم سيل شامل آهن اڇا رت جا سيل، جن کي ليوڪوائٽس پڻ سڏيو ويندو آهي، جيڪي ٻن بنيادي قسمن ۾ اچن ٿيون جيڪي بيماري پيدا ڪندڙ جاندارن يا مادي کي ڳولڻ ۽ تباهه ڪرڻ لاءِ گڏ ٿين ٿيون.
leukocytes جا ٻه بنيادي قسم آهن:
Ø phagocytes، سيلز جيڪي حملو ڪندڙ جاندارن کي چباندا آهن
Ø lymphocytes، سيلز جيڪي جسم کي ياد رکڻ جي اجازت ڏين ٿا ۽ اڳئين حملي ڪندڙن کي سڃاڻڻ ۽ جسم کي انهن کي تباهه ڪرڻ ۾ مدد ڪن ٿيون.
مختلف سيلز جو تعداد phagocytes سمجهيا وڃن ٿا.سڀ کان وڌيڪ عام قسم نيوٽروفيل آهي، جيڪو بنيادي طور تي بيڪٽيريا سان وڙهندو آهي.جيڪڏهن ڊاڪٽر بيڪٽيريل انفيڪشن جي باري ۾ پريشان آهن، اهي شايد رت جي جانچ جو حڪم ڏين ته اهو ڏسڻ لاء ته ڇا مريض ۾ نيوٽروفيلز جو تعداد وڌايو ويو آهي انفڪشن جي ڪري.ٻين قسمن جي phagocytes کي پنهنجون نوڪريون آهن انهي کي يقيني بڻائڻ لاءِ ته جسم هڪ خاص قسم جي حملي آور کي مناسب جواب ڏئي ٿو.
ليمفوسيٽس جا ٻه قسم آهن B lymphocytes ۽ T lymphocytes.لمفو سائٽس بون ميرو ۾ نڪرندا آهن ۽ يا ته اتي ئي رهندا آهن ۽ بي سيلز ۾ پختو ٿي ويندا آهن، يا اهي ٿامس غدود ڏانهن ويندا آهن، جتي اهي ٽي سيلز ۾ پختو ٿي ويندا آهن.B lymphocytes ۽ T lymphocytes جا الڳ الڳ ڪم آهن: B lymphocytes جسم جي فوجي انٽيليجنس سسٽم وانگر آهن، انهن جي مقصدن کي ڳولڻ ۽ انهن تي بند ڪرڻ لاء دفاع موڪليندا آهن.ٽي سيلز سپاهين وانگر آهن، حملي ڪندڙن کي تباهه ڪري رهيا آهن جن کي انٽيليجنس سسٽم سڃاڻپ ڪيو آهي.
مدافعتي نظام سيلز، بافتن ۽ عضون جي نيٽ ورڪ مان ٺهيل آهي جيڪي جسم جي حفاظت لاء گڏجي ڪم ڪن ٿا.انهن مان هڪ اهم سيل شامل آهن اڇا رت جا سيل، جن کي ليوڪوائٽس پڻ سڏيو ويندو آهي، جيڪي ٻن بنيادي قسمن ۾ اچن ٿيون جيڪي بيماري پيدا ڪندڙ جاندارن يا مادي کي ڳولڻ ۽ تباهه ڪرڻ لاءِ گڏ ٿين ٿيون.
leukocytes جا ٻه بنيادي قسم آهن:
Ø phagocytes، سيلز جيڪي حملو ڪندڙ جاندارن کي چباندا آهن
Ø lymphocytes، سيلز جيڪي جسم کي ياد رکڻ جي اجازت ڏين ٿا ۽ اڳئين حملي ڪندڙن کي سڃاڻڻ ۽ جسم کي انهن کي تباهه ڪرڻ ۾ مدد ڪن ٿيون.
مختلف سيلز جو تعداد phagocytes سمجهيا وڃن ٿا.سڀ کان وڌيڪ عام قسم نيوٽروفيل آهي، جيڪو بنيادي طور تي بيڪٽيريا سان وڙهندو آهي.جيڪڏهن ڊاڪٽر بيڪٽيريل انفيڪشن جي باري ۾ پريشان آهن، اهي شايد رت جي جانچ جو حڪم ڏين ته اهو ڏسڻ لاء ته ڇا مريض ۾ نيوٽروفيلز جو تعداد وڌايو ويو آهي انفڪشن جي ڪري.ٻين قسمن جي phagocytes کي پنهنجون نوڪريون آهن انهي کي يقيني بڻائڻ لاءِ ته جسم هڪ خاص قسم جي حملي آور کي مناسب جواب ڏئي ٿو.
ليمفوسيٽس جا ٻه قسم آهن B lymphocytes ۽ T lymphocytes.لمفو سائٽس بون ميرو ۾ نڪرندا آهن ۽ يا ته اتي ئي رهندا آهن ۽ بي سيلز ۾ پختو ٿي ويندا آهن، يا اهي ٿامس غدود ڏانهن ويندا آهن، جتي اهي ٽي سيلز ۾ پختو ٿي ويندا آهن.B lymphocytes ۽ T lymphocytes جا الڳ الڳ ڪم آهن: B lymphocytes جسم جي فوجي انٽيليجنس سسٽم وانگر آهن، انهن جي مقصدن کي ڳولڻ ۽ انهن تي بند ڪرڻ لاء دفاع موڪليندا آهن.ٽي سيلز سپاهين وانگر آهن، حملي ڪندڙن کي تباهه ڪري رهيا آهن جن کي انٽيليجنس سسٽم سڃاڻپ ڪيو آهي.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell ٽيڪنالاجي: هڪ قسم جو اپنائڻ وارو سيلولر امونوٿراپي (ACI) آهي.مريض جي ٽي سيل ايڪسپريس CAR جينياتي تعميراتي ٽيڪنالاجي جي ذريعي، جيڪا اثر ڪندڙ T سيلز کي روايتي مدافعتي سيلز جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ ٽارگيٽ، جاندار ۽ مسلسل بڻائي ٿو، ۽ مقامي مدافعتي مائيڪرو ماحول کي ٽومر ۽ ميزبان جي مدافعتي رواداري کي ٽوڙي سگھي ٿو.هي هڪ مخصوص مدافعتي سيل مخالف ٽومر علاج آهي.
ڪارٽ جو اصول اهو آهي ته مريض جي پنهنجي مدافعتي ٽي سيلز جو ”نارمل ورزن“ ڪڍيو وڃي ۽ جين انجنيئرنگ کي اڳتي وڌايو وڃي، وڏي اينٽي پرسنل هٿيار ”چيميرڪ اينٽيجن ريسيپٽر (CAR)“ جي ٽامي جي مخصوص هدفن لاءِ ويٽرو ۾ گڏ ڪيو وڃي، ۽ پوءِ ان کي تبديل ڪيو وڃي. ٽي سيلز واپس مريض جي جسم ۾ داخل ٿين ٿا، نوان تبديل ٿيل سيل ريڪٽرز هڪ راڊار سسٽم کي نصب ڪرڻ وانگر هوندا، جيڪو ٽي سيلز کي ڳولڻ ۽ ڪينسر جي سيلن کي تباهه ڪرڻ جي هدايت ڪرڻ جي قابل هوندو.
BPIH تي ڪارٽ جو فائدو
intracellular سگنل ڊومين جي جوڙجڪ ۾ اختلاف جي ڪري، CAR چار نسلن کي ترقي ڪري چڪو آهي.اسان جديد نسل جي ڪارٽ استعمال ڪندا آهيون.
1ايس ٽينسل: صرف هڪ intracellular سگنل جزو هو ۽ tumor inhibition اثر غريب هو.
2ndنسل: پهرين نسل جي بنياد تي هڪ متحرڪ ماليڪيول شامل ڪيو ويو، ۽ ٽي سيلز جي ٽيومر کي مارڻ جي صلاحيت بهتر ٿي وئي.
3rdنسل: CAR جي ٻئين نسل جي بنياد تي، ٽي سيلز جي صلاحيت کي ٽومر جي واڌ کي روڪڻ ۽ اپوپٽوسس کي فروغ ڏيڻ لاء خاص طور تي بهتر ڪيو ويو.
4thنسل: CAR-T سيلز ٽيومر سيل جي آبادي کي صاف ڪرڻ ۾ ملوث ٿي سگھن ٿا ھيٺيون ٽرانسپشن فيڪٽر NFAT کي چالو ڪري انٽرليوڪين-12 کي متحرڪ ڪرڻ کان پوءِ CAR ٽارگيٽ اينٽيجن کي سڃاڻي ٿو.
علاج جو عمل
1) اڇي رت جي سيلن کي الڳ ڪرڻ: مريض جي ٽي سيلز کي پردي جي رت کان الڳ ڪيو ويو آهي.
2) ٽي سيلز ايڪٽيويشن: مقناطيسي موتي (مصنوعي ڊينڊريٽڪ سيلز) اينٽي باڊيز سان ليپ ٿيل ٽي سيلز کي چالو ڪرڻ لاءِ استعمال ٿيندا آهن؛
منتقلي: ٽي سيلز جينياتي طور تي انجنيئر ڪيا ويا آهن CAR کي ويٽرو ۾ ظاهر ڪرڻ لاء.
3) واڌارو: جينياتي طور تي تبديل ٿيل ٽي سيلز کي ويٽرو ۾ وڌايو ويو آهي.
4) ڪيموٿراپي: مريض کي ڪيموٿراپي سان اڳ ۾ علاج ڪيو ويندو آهي T cell reinfusion کان اڳ.
5) ري-انفيوژن: جينياتي طور تي تبديل ٿيل ٽي سيلز واپس مريض ۾ داخل ٿين ٿا.
فائدا:
1)CAR T سيلز انتهائي حدف ٿيل آهن ۽ ٽامر سيلز کي اينٽيجن جي خاصيت سان وڌيڪ مؤثر طريقي سان ماري سگهن ٿا.
2)CAR-T سيل تھراپي گھٽ وقت جي ضرورت آھي.CAR T کي گھٽ ۾ گھٽ وقت جي ضرورت آھي ڪلچر ٽي سيلز لاءِ ڇاڪاڻ ته ان کي ساڳئي علاج جي اثر ھيٺ گھٽ سيلز جي ضرورت آھي.ويٽرو ڪلچر چڪر کي 2 هفتن تائين مختصر ڪري سگھجي ٿو، جيڪو گهڻو ڪري انتظار جو وقت گھٽائي ٿو.
3)CAR نه رڳو پيپٽائڊ اينٽيجنز کي سڃاڻي سگھي ٿو، پر شگر ۽ لپڊ اينٽيجنز کي به سڃاڻي سگھي ٿو، ٽيومر اينٽيجنز جي ٽارگيٽ رينج کي وڌائيندي.ڪار ٽي تھراپي پڻ محدود نه آھي پروٽين اينٽيجنز جي ٽومر سيلز جي.CAR T ڪيترن ئي طول و عرض ۾ اينٽيجنز کي سڃاڻڻ لاء ٽيومر سيلز جي شگر ۽ لپڊ غير پروٽينين اينٽيجنز استعمال ڪري سگھن ٿا.
4)CAR-T وٽ هڪ خاص وسيع آهي - اسپيڪٽرم ٻيهر پيدا ڪرڻ.جيئن ته ڪجهه سائيٽن جو اظهار ڪيترن ئي ٽومر سيلن ۾ ڪيو ويندو آهي، جهڙوڪ EGFR، هن اينٽيجن لاء هڪ CAR جين وڏي پيماني تي استعمال ڪري سگهجي ٿو جڏهن اهو تعمير ڪيو وڃي.
5)CAR T سيلن ۾ مدافعتي ياداشت جو ڪم هوندو آهي ۽ جسم ۾ گهڻي وقت تائين زنده رهي سگهن ٿا.اهو وڏي ڪلينڪل اهميت جو آهي ته tumor recurrence کي روڪڻ لاء.