CAR-T (ڪائمرڪ اينٽيجن ريسيپٽر ٽي-سيل) ڇا آهي؟
پهرين، اچو ته انساني مدافعتي نظام تي هڪ نظر وجهون.
مدافعتي نظام سيلز، ٽشوز ۽ عضون جي هڪ نيٽ ورڪ مان ٺهيل آهي جيڪي گڏجي ڪم ڪن ٿاجسم جي حفاظت ڪريو. شامل اهم سيلن مان هڪ اڇا رت جا سيل آهن، جن کي ليوڪوائٽس پڻ سڏيو ويندو آهي،جيڪي ٻن بنيادي قسمن ۾ اچن ٿا جيڪي بيماري پيدا ڪندڙ جاندارن کي ڳولڻ ۽ تباهه ڪرڻ لاءِ گڏ ٿين ٿا يامادو.
ليوڪوائٽس جا ٻه بنيادي قسم آهن:
فيگوسائٽس، سيل جيڪي حملو ڪندڙ جاندارن کي چٻاڙيندا آهن.
لمفوسائٽس، سيلز جيڪي جسم کي پوئين حملي آورن کي ياد رکڻ ۽ سڃاڻڻ جي اجازت ڏين ٿا ۽ مدد ڪن ٿاجسم انهن کي تباهه ڪري ٿو.
ڪيترن ئي مختلف سيلن کي فيگوسائيٽ سمجهيو ويندو آهي. سڀ کان عام قسم نيوٽروفيل آهي،جيڪو بنيادي طور تي بيڪٽيريا سان وڙهندو آهي. جيڪڏهن ڊاڪٽر بيڪٽيريا جي انفيڪشن بابت پريشان آهن، ته اهي آرڊر ڪري سگهن ٿارت جي ٽيسٽ اهو ڏسڻ لاءِ ته ڇا مريض ۾ انفيڪشن جي ڪري نيوٽروفيلز جو تعداد وڌي ويو آهي.
ٻين قسمن جي فيگوسائٽس جا پنهنجا ڪم آهن ته جيئن اهو يقيني بڻائي سگهجي ته جسم مناسب طور تي جواب ڏئي ٿو.هڪ خاص قسم جي حملي آور ڏانهن.
ٻن قسمن جا لمفوسائيٽس آهن بي لمفوسائيٽس ۽ ٽي لمفوسائيٽس. لمفوسائيٽس شروع ٿين ٿاهڏن جي مک ۾ ۽ يا ته اتي رهن ٿا ۽ بي سيلز ۾ پختو ٿين ٿا، يا اهي ٿامس ڏانهن وڃن ٿاغدود، جتي اهي ٽي سيلز ۾ پختو ٿين ٿا. بي لمفوسائيٽس ۽ ٽي لمفوسائيٽس الڳ الڳ آهنڪم: بي لففوسائيٽس جسم جي فوجي انٽيليجنس سسٽم وانگر آهن، جيڪي انهن جي ڳولا ڪن ٿانشانن ۽ انهن تي بند ڪرڻ لاءِ دفاع موڪلڻ. ٽي سيل سپاهين وانگر آهن، تباهه ڪن ٿاحملي آور جن جي سڃاڻپ انٽيليجنس سسٽم ڪئي آهي.
چائمرڪ اينٽيجن ريڪٽر (CAR) ٽي سيل ٽيڪنالاجي: هڪ قسم جو اختيار ڪندڙ سيلولر آهياميونوٿراپي (ACI). مريض جو ٽي سيل جينياتي تعمير نو ذريعي CAR جو اظهار ڪري ٿو.ٽيڪنالاجي، جيڪا اثر ڪندڙ ٽي سيلز کي وڌيڪ نشانو بڻائي ٿي، موتمار ۽ مستقل کان وڌيڪروايتي مدافعتي سيلز، ۽ مقامي مدافعتي دٻاءُ واري مائڪرو ماحول تي قابو پائي سگهن ٿاٽيومر ۽ ميزبان جي مدافعتي رواداري کي ٽوڙيو. هي هڪ مخصوص مدافعتي سيل اينٽي ٽيومر ٿراپي آهي.
ڪارٽ جو اصول مريض جي پنهنجي مدافعتي ٽي سيلز جي "عام نسخي" کي ڪڍڻ آهي.۽ جين انجنيئرنگ کي اڳتي وڌايو، وڏين ٽامي جي مخصوص هدفن لاءِ ان ويٽرو ۾ گڏ ڪريواينٽي پرسنل هٿيار "ڪائمرڪ اينٽيجن ريڪٽر (CAR)"، ۽ پوءِ تبديل ٿيل ٽي سيلز کي ڦهلايومريض جي جسم ۾ واپس، نوان تبديل ٿيل سيل ريڪٽرز هڪ ريڊار سسٽم نصب ڪرڻ وانگر هوندا،جيڪو ٽي سيلز کي ڪينسر جي سيلز کي ڳولڻ ۽ تباهه ڪرڻ جي هدايت ڪرڻ جي قابل آهي.
بي پي آءِ ايڇ ۾ ڪارٽ جو فائدو
اندروني سگنل ڊومين جي بناوت ۾ فرق جي ڪري، CAR چار ترقي ڪئي آهينسلون. اسان جديد نسل جي ڪارٽ استعمال ڪندا آهيون.
1stنسل: صرف هڪ اندروني سگنل جزو هو ۽ ٽيومر جي روڪٿاماثر خراب هو.
2ndنسل: پهرين نسل جي بنياد تي هڪ گڏيل محرڪ ماليڪيول شامل ڪيو ويو، ۽ٽي سيلز جي ٽامي کي مارڻ جي صلاحيت بهتر ٿي.
3rdنسل: CAR جي ٻئي نسل جي بنياد تي، ٽي سيلز جي صلاحيت ٽامي کي روڪڻ لاءِاپوپٽوسس جي واڌ ۽ واڌاري ۾ خاص طور تي بهتري آئي.
4thنسل: CAR-T سيلز ٽيومر سيل جي آبادي جي صفائي ۾ شامل ٿي سگهن ٿاCAR کان پوءِ انٽرلييوڪن-12 کي متاثر ڪرڻ لاءِ ڊائون اسٽريم ٽرانسڪرپشن فيڪٽر NFAT کي چالو ڪرڻٽارگيٽ اينٽيجن کي سڃاڻي ٿو.
| نسل | محرڪ فيڪٽر | خاصيت |
| 1st | سي ڊي 3 جي | مخصوص ٽي سيل ايڪٽيويشن، سائيٽوٽوڪسڪ ٽي سيل، پر جسم اندر واڌ ۽ بقا نه ٿي سگهي. |
| 2nd | سي ڊي 3ζ+سي ڊي 28/4-1بي بي/او ايڪس 40 | ڪاسٽيميوليٽر شامل ڪريو، سيل جي زهر کي بهتر بڻايو، محدود پکيڙ جي صلاحيت. |
| 3rd | سي ڊي 3ζ+سي ڊي 28/4-1بي بي/او ايڪس 40+سي ڊي 134/سي ڊي 137 | 2 ڪاسٽيميوليٽر شامل ڪريو، بهتر ڪريوپکيڙ جي صلاحيت ۽ زهر. |
| 4th | خودڪشي جين/امورڊ ڪار-ٽي (12IL) گو ڪار-ٽي | خودڪشي جين، ايڪسپريس مدافعتي عنصر ۽ ٻين صحيح ڪنٽرول قدمن کي ضم ڪريو. |
علاج جو طريقو
1) اڇي رت جي سيلن کي الڳ ڪرڻ: مريض جي ٽي سيلز کي پردي جي رت کان الڳ ڪيو ويندو آهي.
2) ٽي سيلز ايڪٽيويشن: اينٽي باڊيز سان ڍڪيل مقناطيسي موتي (مصنوعي ڊينڊريٽڪ سيلز) آهنٽي سيلز کي چالو ڪرڻ لاءِ استعمال ڪيو ويندو آهي.
3) منتقلي: ٽي سيلز کي جينياتي طور تي CAR ان ويٽرو ظاهر ڪرڻ لاءِ انجنيئر ڪيو ويو آهي.
4) واڌارو: جينياتي طور تي تبديل ٿيل ٽي سيلز کي ويٽرو ۾ وڌايو ويندو آهي.
5) ڪيموٿراپي: مريض کي ٽي سيل ري انفيوژن کان اڳ ڪيموٿراپي سان علاج ڪيو ويندو آهي.
6) ٻيهر انفيوژن: جينياتي طور تي تبديل ٿيل ٽي سيلز مريض ۾ واپس داخل ٿين ٿا.
اشارو
CAR-T لاءِ اشارا
ساهه کڻڻ جو نظام: ڦڦڙن جو ڪينسر (ننڍو سيل ڪارڪينوما، اسڪوامس سيل ڪارڪينوما،ايڊينوڪارسينوما)، نڪ جي ڪينسر، وغيره.
هاضمي جو نظام: جگر، معدي ۽ آنڊن جو ڪينسر، وغيره.
پيشاب جو نظام: گردو ۽ ايڊينل ڪارڪينوما ۽ ميٽاسٽڪ ڪينسر، وغيره.
رت جو نظام: ايڪيوٽ ۽ ڪرونڪ لمفوبلاسٽڪ ليوڪيميا (ٽي لمفوما)خارج ٿيل) وغيره.
ٻيا ڪينسر: خطرناڪ ميلانوما، سينو، پروسٽ ۽ زبان جو ڪينسر، وغيره.
بنيادي زخم کي هٽائڻ لاءِ سرجري، پر قوت مدافعت گهٽ آهي، ۽ بحالي سست آهي.
وڏي پيماني تي ميٽاسٽيسس سان گڏ ٽيومر جيڪي سرجري کي اڳتي نه وڌائي سگهيا.
ڪيموٿراپي ۽ ريڊيوٿراپي جو ضمني اثر وڏو يا ڪيموٿراپي ۽ ريڊيوٿراپي جي لحاظ کان غير حساس آهي.
سرجري، ڪيموٿراپي ۽ ريڊيوٿراپي کان پوءِ ٽامي جي ٻيهر ٿيڻ کي روڪيو.
فائدا
1) CAR T سيلز تمام گهڻو نشانو بڻيل آهن ۽ اينٽيجن جي مخصوصيت سان ٽيومر سيلز کي وڌيڪ اثرائتي طريقي سان ماري سگهن ٿا.
2) CAR-T سيل ٿراپي ۾ گهٽ وقت لڳندو آهي. CAR T کي ٽي سيلز کي ڪلچر ڪرڻ لاءِ گهٽ ۾ گهٽ وقت جي ضرورت هوندي آهي ڇاڪاڻ ته ساڳئي علاج جي اثر هيٺ ان کي گهٽ سيلز جي ضرورت هوندي آهي. ويٽرو ڪلچر چڪر کي 2 هفتن تائين ننڍو ڪري سگهجي ٿو، جنهن انتظار جو وقت تمام گهٽ ڪيو.
3) CAR نه رڳو پيپٽائيڊ اينٽيجنز کي سڃاڻي سگهي ٿو، پر شوگر ۽ لپڊ اينٽيجنز کي به سڃاڻي سگهي ٿو، ٽيومر اينٽيجنز جي ٽارگيٽ رينج کي وڌائي ٿو. CAR T ٿراپي پڻ ٽيومر سيلز جي پروٽين اينٽيجنز تائين محدود ناهي. CAR T ڪيترن ئي طول و عرض ۾ اينٽيجنز جي سڃاڻپ لاءِ ٽيومر سيلز جي شوگر ۽ لپڊ نان پروٽين اينٽيجنز کي استعمال ڪري سگهي ٿو.
4) CAR-T ۾ هڪ خاص وسيع اسپيڪٽرم جي پيداوار جي صلاحيت آهي. جيئن ته ڪجهه سائيٽون ڪيترن ئي ٽيومر سيلز ۾ ظاهر ٿين ٿيون، جهڙوڪ EGFR، هن اينٽيجن لاءِ هڪ CAR جين هڪ ڀيرو ٺهيل آهي، ان کي وڏي پيماني تي استعمال ڪري سگهجي ٿو.
5) CAR T سيلز ۾ مدافعتي ياداشت جو ڪم هوندو آهي ۽ اهي جسم ۾ گهڻي وقت تائين زنده رهي سگهن ٿا. اهو ٽيومر جي ٻيهر ٿيڻ کي روڪڻ لاءِ وڏي ڪلينڪل اهميت جو حامل آهي.