CAR-T (ڪائمرڪ اينٽيجن ريسيپٽر ٽي-سيل) ڇا آهي؟
پهرين، اچو ته انساني مدافعتي نظام تي هڪ نظر وجهون.
مدافعتي نظام سيلز، ٽشوز ۽ عضون جي هڪ نيٽ ورڪ مان ٺهيل آهي جيڪي جسم جي حفاظت لاءِ گڏجي ڪم ڪن ٿا. شامل اهم سيلز مان هڪ اڇا رت جا سيلز آهن، جن کي ليوڪوائٽس پڻ سڏيو ويندو آهي، جيڪي ٻن بنيادي قسمن ۾ اچن ٿا جيڪي بيماري پيدا ڪندڙ جاندارن يا مادن کي ڳولڻ ۽ تباهه ڪرڻ لاءِ گڏ ٿين ٿا.
ليوڪوائٽس جا ٻه بنيادي قسم آهن:
Ø فيگوسائٽس، سيل جيڪي حملو ڪندڙ جاندارن کي چٻاڙيندا آهن
Ø لمفوسائٽس، سيلز جيڪي جسم کي پوئين حملي آورن کي ياد رکڻ ۽ سڃاڻڻ جي اجازت ڏين ٿا ۽ جسم کي انهن کي تباهه ڪرڻ ۾ مدد ڪن ٿا.
ڪيترن ئي مختلف سيلن کي فيگوسائٽس سمجهيو ويندو آهي. سڀ کان عام قسم نيوٽروفيل آهي، جيڪو بنيادي طور تي بيڪٽيريا سان وڙهندو آهي. جيڪڏهن ڊاڪٽر بيڪٽيريا جي انفيڪشن بابت پريشان آهن، ته اهي رت جي ٽيسٽ جو حڪم ڏئي سگهن ٿا ته ڇا مريض ۾ انفيڪشن جي ڪري نيوٽروفيل جي تعداد ۾ اضافو ٿيو آهي. ٻين قسمن جي فيگوسائٽس جا پنهنجا ڪم آهن ته جيئن اهو يقيني بڻائي سگهجي ته جسم هڪ خاص قسم جي حملي آور کي مناسب طور تي جواب ڏئي ٿو.
ٻن قسمن جا لمفوسائيٽس آهن بي لمفوسائيٽس ۽ ٽي لمفوسائيٽس. لمفوسائيٽس هڏن جي گودي ۾ شروع ٿين ٿا ۽ يا ته اتي رهن ٿا ۽ بي سيلز ۾ پختو ٿين ٿا، يا اهي ٿامس گلينڊ ڏانهن وڃن ٿا، جتي اهي ٽي سيلز ۾ پختو ٿين ٿا. بي لمفوسائيٽس ۽ ٽي لمفوسائيٽس جا الڳ الڳ ڪم آهن: بي لمفوسائيٽس جسم جي فوجي انٽيليجنس سسٽم وانگر آهن، پنهنجن هدفن کي ڳوليندا آهن ۽ انهن تي بندش وجهڻ لاءِ دفاع موڪليندا آهن. ٽي سيلز سپاهين وانگر آهن، انهن حملي آورن کي تباهه ڪن ٿا جن کي انٽيليجنس سسٽم سڃاڻپ ڪيو آهي.
مدافعتي نظام سيلز، ٽشوز ۽ عضون جي هڪ نيٽ ورڪ مان ٺهيل آهي جيڪي جسم جي حفاظت لاءِ گڏجي ڪم ڪن ٿا. شامل اهم سيلز مان هڪ اڇا رت جا سيلز آهن، جن کي ليوڪوائٽس پڻ سڏيو ويندو آهي، جيڪي ٻن بنيادي قسمن ۾ اچن ٿا جيڪي بيماري پيدا ڪندڙ جاندارن يا مادن کي ڳولڻ ۽ تباهه ڪرڻ لاءِ گڏ ٿين ٿا.
ليوڪوائٽس جا ٻه بنيادي قسم آهن:
Ø فيگوسائٽس، سيل جيڪي حملو ڪندڙ جاندارن کي چٻاڙيندا آهن
Ø لمفوسائٽس، سيلز جيڪي جسم کي پوئين حملي آورن کي ياد رکڻ ۽ سڃاڻڻ جي اجازت ڏين ٿا ۽ جسم کي انهن کي تباهه ڪرڻ ۾ مدد ڪن ٿا.
ڪيترن ئي مختلف سيلن کي فيگوسائٽس سمجهيو ويندو آهي. سڀ کان عام قسم نيوٽروفيل آهي، جيڪو بنيادي طور تي بيڪٽيريا سان وڙهندو آهي. جيڪڏهن ڊاڪٽر بيڪٽيريا جي انفيڪشن بابت پريشان آهن، ته اهي رت جي ٽيسٽ جو حڪم ڏئي سگهن ٿا ته ڇا مريض ۾ انفيڪشن جي ڪري نيوٽروفيل جي تعداد ۾ اضافو ٿيو آهي. ٻين قسمن جي فيگوسائٽس جا پنهنجا ڪم آهن ته جيئن اهو يقيني بڻائي سگهجي ته جسم هڪ خاص قسم جي حملي آور کي مناسب طور تي جواب ڏئي ٿو.
ٻن قسمن جا لمفوسائيٽس آهن بي لمفوسائيٽس ۽ ٽي لمفوسائيٽس. لمفوسائيٽس هڏن جي گودي ۾ شروع ٿين ٿا ۽ يا ته اتي رهن ٿا ۽ بي سيلز ۾ پختو ٿين ٿا، يا اهي ٿامس گلينڊ ڏانهن وڃن ٿا، جتي اهي ٽي سيلز ۾ پختو ٿين ٿا. بي لمفوسائيٽس ۽ ٽي لمفوسائيٽس جا الڳ الڳ ڪم آهن: بي لمفوسائيٽس جسم جي فوجي انٽيليجنس سسٽم وانگر آهن، پنهنجن هدفن کي ڳوليندا آهن ۽ انهن تي بندش وجهڻ لاءِ دفاع موڪليندا آهن. ٽي سيلز سپاهين وانگر آهن، انهن حملي آورن کي تباهه ڪن ٿا جن کي انٽيليجنس سسٽم سڃاڻپ ڪيو آهي.
چيميرڪ اينٽيجن ريڪٽر (CAR) ٽي سيل ٽيڪنالاجي: هڪ قسم جو اختيار ڪيل سيلولر اميونوٿراپي (ACI) آهي. مريض جو ٽي سيل جينياتي تعمير نو ٽيڪنالاجي ذريعي CAR جو اظهار ڪري ٿو، جيڪو اثر ڪندڙ ٽي سيلز کي روايتي مدافعتي سيلز جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ نشانو بڻايو، موتمار ۽ مستقل بڻائي ٿو، ۽ ٽيومر جي مقامي مدافعتي مائڪرو ماحول تي قابو پائي سگهي ٿو ۽ ميزبان مدافعتي رواداري کي ٽوڙي سگهي ٿو. هي هڪ مخصوص مدافعتي سيل اينٽي ٽيومر ٿراپي آهي.
ڪارٽ جو اصول مريض جي پنهنجي مدافعتي ٽي سيلز جي "عام نسخي" کي ڪڍڻ ۽ جين انجنيئرنگ کي اڳتي وڌائڻ، وڏي اينٽي پرسنل هٿيار "ڪائمرڪ اينٽيجن ريڪٽر (CAR)" جي ٽيومر مخصوص هدفن لاءِ ان ويٽرو گڏ ڪرڻ، ۽ پوءِ تبديل ٿيل ٽي سيلز کي واپس مريض جي جسم ۾ داخل ڪرڻ آهي، نوان تبديل ٿيل سيل ريڪٽرز هڪ ريڊار سسٽم نصب ڪرڻ وانگر هوندا، جيڪو ٽي سيلز کي ڪينسر جي سيلز کي ڳولڻ ۽ تباهه ڪرڻ جي رهنمائي ڪرڻ جي قابل هوندو.
بي پي آءِ ايڇ ۾ ڪارٽ جو فائدو
اندروني سگنل ڊومين جي بناوت ۾ فرق جي ڪري، CAR چار نسلون ترقي ڪيون آهن. اسان جديد نسل CART استعمال ڪندا آهيون.
1سينٽنسل: صرف هڪ اندروني سگنل جزو هو ۽ ٽيومر جي روڪٿام جو اثر خراب هو.
2ndنسل: پهرين نسل جي بنياد تي هڪ ڪو-اسٽيميوليٽنگ ماليڪيول شامل ڪيو ويو، ۽ ٽي سيلز جي ٽيومر کي مارڻ جي صلاحيت بهتر ٿي.
3rdنسل: CAR جي ٻئي نسل جي بنياد تي، ٽي سيلز جي صلاحيت ۾ ٽيومر جي واڌ کي روڪڻ ۽ اپوپٽوسس کي فروغ ڏيڻ ۾ خاص طور تي بهتري آئي.
4thنسل: CAR-T سيلز، CAR پاران ٽارگيٽ اينٽيجن کي سڃاڻڻ کان پوءِ انٽرلييوڪن-12 کي متاثر ڪرڻ لاءِ ڊائون اسٽريم ٽرانسڪرپشن فيڪٽر NFAT کي چالو ڪندي ٽيومر سيل جي آبادي جي صفائي ۾ شامل ٿي سگهن ٿا.
علاج جو طريقو
1) اڇي رت جي سيلن کي الڳ ڪرڻ: مريض جي ٽي سيلز کي پردي جي رت کان الڳ ڪيو ويندو آهي؛
2) ٽي سيلز جي چالو ٿيڻ: اينٽي باڊيز سان ڍڪيل مقناطيسي موتي (مصنوعي ڊينڊريٽڪ سيلز) ٽي سيلز کي چالو ڪرڻ لاءِ استعمال ڪيا ويندا آهن؛
منتقلي: ٽي سيلز کي جينياتي طور تي CAR ان ويٽرو ظاهر ڪرڻ لاءِ انجنيئر ڪيو ويو آهي.
3) واڌارو: جينياتي طور تي تبديل ٿيل ٽي سيلز کي ويٽرو ۾ وڌايو ويندو آهي.
4) ڪيموٿراپي: مريض کي ٽي سيل جي ٻيهر استعمال کان اڳ ڪيموٿراپي سان علاج ڪيو ويندو آهي؛
5) ٻيهر انفيوژن: جينياتي طور تي تبديل ٿيل ٽي سيلز مريض ۾ واپس داخل ٿين ٿا.
فائدا:
1)ڪار ٽي سيلز تمام گهڻو نشانو بڻيل آهن ۽ اينٽيجن جي مخصوصيت سان ٽيومر سيلز کي وڌيڪ اثرائتي طريقي سان ماري سگهن ٿا.
2)CAR-T سيل ٿراپي ۾ گهٽ وقت لڳندو آهي. CAR T کي ٽي سيلز کي ڪلچر ڪرڻ لاءِ گهٽ ۾ گهٽ وقت جي ضرورت هوندي آهي ڇاڪاڻ ته ساڳئي علاج جي اثر هيٺ ان کي گهٽ سيلز جي ضرورت هوندي آهي. ويٽرو ڪلچر چڪر کي 2 هفتن تائين ننڍو ڪري سگهجي ٿو، جنهن انتظار جو وقت تمام گهٽ ڪيو.
3)CAR نه رڳو پيپٽائيڊ اينٽيجنز کي سڃاڻي سگهي ٿو، پر شوگر ۽ لپڊ اينٽيجنز کي به سڃاڻي سگهي ٿو، ٽيومر اينٽيجنز جي ٽارگيٽ رينج کي وڌائي ٿو. CAR T ٿراپي پڻ ٽيومر سيلز جي پروٽين اينٽيجنز تائين محدود ناهي. CAR T ڪيترن ئي طول و عرض ۾ اينٽيجنز جي سڃاڻپ لاءِ ٽيومر سيلز جي شوگر ۽ لپڊ نان پروٽين اينٽيجنز کي استعمال ڪري سگهي ٿو.
4)CAR-T ۾ هڪ خاص وسيع اسپيڪٽرم جي پيداوار جي صلاحيت آهي. جيئن ته ڪجهه سائيٽون ڪيترن ئي ٽيومر سيلز ۾ ظاهر ٿين ٿيون، جهڙوڪ EGFR، هن اينٽيجن لاءِ هڪ CAR جين هڪ ڀيرو ٺهيل آهي، ان کي وڏي پيماني تي استعمال ڪري سگهجي ٿو.
5)CAR T سيلز ۾ مدافعتي ياداشت جو ڪم هوندو آهي ۽ اهي جسم ۾ ڊگهي وقت تائين زنده رهي سگهن ٿا. اهو ٽيومر جي ٻيهر ٿيڻ کي روڪڻ لاءِ وڏي ڪلينڪل اهميت جو حامل آهي.