پينڪرياٽائٽس ڪينسر دنيا جي سڀ کان خطرناڪ ٽامي مان هڪ آهي جنهن جي اڳڪٿي خراب آهي. تنهن ڪري، هڪ صحيح اڳڪٿي ماڊل جي ضرورت آهي ته جيئن پينڪرياٽائٽس ڪينسر جي خطري ۾ مبتلا مريضن جي سڃاڻپ ڪري سگهجي ته جيئن علاج کي ترتيب ڏئي سگهجي ۽ انهن مريضن جي اڳڪٿي کي بهتر بڻائي سگهجي.
اسان UCSC Xena ڊيٽابيس مان ڪينسر جينوم اٽلس (TCGA) پينڪريٽڪ ايڊينوڪارسينوما (PAAD) RNAseq ڊيٽا حاصل ڪئي، رابطي جي تجزيي ذريعي مدافعتي سان لاڳاپيل lncRNAs (irlncRNAs) جي سڃاڻپ ڪئي، ۽ TCGA ۽ عام پينڪريٽڪ ايڊينوڪارسينوما ٽشوز جي وچ ۾ فرق جي سڃاڻپ ڪئي. TCGA مان DEirlncRNA) ۽ پينڪريٽڪ ٽشو جي جينوٽائپ ٽشو ايڪسپريشن (GTEx). پروگنوسٽڪ دستخط ماڊل ٺاهڻ لاءِ وڌيڪ غير متغير ۽ لاسو ريگريشن تجزيا ڪيا ويا. پوءِ اسان وکر جي هيٺان علائقي جو حساب ڪيو ۽ اعلي ۽ گهٽ خطري واري پينڪريٽڪ ايڊينوڪارسينوما سان مريضن جي سڃاڻپ لاءِ بهترين ڪٽ آف قدر جو تعين ڪيو. ڪلينڪل خاصيتن جو مقابلو ڪرڻ لاءِ، مدافعتي سيل جي انفلٽريشن، امونوسپريسي مائڪرو ماحول، ۽ ڪيموٿراپي مزاحمت اعلي ۽ گهٽ خطري واري پينڪريٽڪ ڪينسر سان مريضن ۾.
اسان 20 DEirlncRNA جوڙن جي سڃاڻپ ڪئي ۽ مريضن کي بهترين ڪٽ آف ويليو جي مطابق گروپ ڪيو. اسان اهو ظاهر ڪيو ته اسان جي پيشنگوئي دستخط ماڊل PAAD سان مريضن جي پيشنگوئي جي اڳڪٿي ۾ اهم ڪارڪردگي رکي ٿي. ROC وکر جو AUC 1 سال جي اڳڪٿي لاءِ 0.905، 2 سال جي اڳڪٿي لاءِ 0.942، ۽ 3 سال جي اڳڪٿي لاءِ 0.966 آهي. وڌيڪ خطري وارن مريضن ۾ بقا جي شرح گهٽ ۽ خراب ڪلينڪل خاصيتون هيون. اسان اهو پڻ ظاهر ڪيو ته وڌيڪ خطري وارا مريض مدافعتي دٻاءُ جو شڪار آهن ۽ مدافعتي علاج جي مزاحمت پيدا ڪري سگهن ٿا. ڪمپيوٽر جي اڳڪٿي جي اوزارن جي بنياد تي اينٽي ڪينسر دوائن جهڙوڪ پيڪليٽيڪسيل، سورافينيب، ۽ ايرلوٽينيب جو جائزو PAAD سان اعليٰ خطري وارن مريضن لاءِ مناسب ٿي سگهي ٿو.
مجموعي طور تي، اسان جي مطالعي هڪ نئون پيشنگوئي خطري جو ماڊل قائم ڪيو جيڪو جوڙيل irlncRNA تي ٻڌل هو، جيڪو پينڪريٽڪ ڪينسر جي مريضن ۾ واعدو ڪندڙ پيشنگوئي قدر ڏيکاري ٿو. اسان جو پيشنگوئي خطري جو ماڊل PAAD سان مريضن کي فرق ڪرڻ ۾ مدد ڪري سگھي ٿو جيڪي طبي علاج لاءِ مناسب آهن.
پينڪريٽڪ ڪينسر هڪ خطرناڪ ٽيومر آهي جنهن ۾ پنجن سالن جي بقا جي شرح گهٽ ۽ اعليٰ گريڊ آهي. تشخيص جي وقت، گهڻا مريض اڳ ۾ ئي ترقي يافته مرحلن ۾ هوندا آهن. COVID-19 جي وبا جي تناظر ۾، ڊاڪٽر ۽ نرسون پينڪريٽڪ ڪينسر جي مريضن جو علاج ڪرڻ وقت تمام گهڻو دٻاءُ هيٺ هونديون آهن، ۽ مريضن جي خاندانن کي علاج جا فيصلا ڪرڻ وقت ڪيترن ئي دٻاءُ کي به منهن ڏيڻو پوندو آهي [1، 2]. جيتوڻيڪ DOADs جي علاج ۾ وڏيون ترقيون ڪيون ويون آهن، جهڙوڪ نيواڊجوانٽ ٿراپي، سرجري ريسيڪشن، ريڊيئيشن ٿراپي، ڪيموٿراپي، ٽارگيٽڊ ماليڪيولر ٿراپي، ۽ اميون چيڪ پوائنٽ انبيٽرز (ICIs)، صرف 9٪ مريض تشخيص کان پوءِ پنجن سالن تائين زنده رهن ٿا [3]. ]، 4]. ڇاڪاڻ ته پينڪريٽڪ ايڊينوڪارسينوما جون شروعاتي علامتون غير معمولي آهن، مريضن کي عام طور تي ترقي يافته اسٽيج تي ميٽاسٽيسس جي تشخيص ڪئي ويندي آهي [5]. تنهن ڪري، هڪ ڏنل مريض لاءِ، انفرادي جامع علاج کي سڀني علاج جي اختيارن جي فائدن ۽ نقصانن جو وزن ڪرڻ گهرجي، نه رڳو بقا کي ڊگهو ڪرڻ لاءِ، پر زندگي جي معيار کي بهتر بڻائڻ لاءِ پڻ [6]. تنهن ڪري، هڪ مؤثر اڳڪٿي ماڊل مريض جي اڳڪٿي جو صحيح جائزو وٺڻ لاءِ ضروري آهي [7]. اهڙيءَ طرح، PAAD جي مريضن جي بقا ۽ زندگي جي معيار کي متوازن ڪرڻ لاءِ مناسب علاج چونڊيو وڃي ٿو.
PAAD جي خراب اڳڪٿي بنيادي طور تي ڪيموٿراپي دوائن جي مزاحمت جي ڪري آهي. تازن سالن ۾، مضبوط ٽامي جي علاج ۾ مدافعتي چيڪ پوائنٽ انبيٽرز کي وڏي پيماني تي استعمال ڪيو ويو آهي [8]. جڏهن ته، پينڪريٽڪ ڪينسر ۾ ICIs جو استعمال گهٽ ئي ڪامياب آهي [9]. تنهن ڪري، اهو ضروري آهي ته مريضن جي سڃاڻپ ڪئي وڃي جيڪي ICI ٿراپي مان فائدو حاصل ڪري سگهن ٿا.
ڊگھو نان ڪوڊنگ آر اين اي (lncRNA) هڪ قسم جو نان ڪوڊنگ آر اين اي آهي جنهن ۾ ٽرانسڪرپٽ >200 نيوڪليوٽائڊس آهن. LncRNA وسيع آهن ۽ انساني ٽرانسڪرپٽوم جو تقريباً 80٪ حصو ٺاهيندا آهن [10]. ڪم جي هڪ وڏي حصي اهو ڏيکاريو آهي ته lncRNA تي ٻڌل پروگنوسٽڪ ماڊل مؤثر طريقي سان مريض جي پروگنوسس جي اڳڪٿي ڪري سگهن ٿا [11، 12]. مثال طور، 18 آٽوفيگي سان لاڳاپيل lncRNAs جي سڃاڻپ ڪئي وئي ته جيئن سيني جي ڪينسر ۾ پروگنوسٽڪ دستخط پيدا ٿين [13]. ڇهن ٻين مدافعتي سان لاڳاپيل lncRNAs کي گليوما جي پروگنوسٽڪ خاصيتن کي قائم ڪرڻ لاءِ استعمال ڪيو ويو آهي [14].
پينڪريٽڪ ڪينسر ۾، ڪجهه مطالعي مريض جي اڳڪٿي جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ lncRNA تي ٻڌل دستخط قائم ڪيا آهن. پينڪريٽڪ ايڊينوڪارسينوما ۾ هڪ 3-lncRNA دستخط قائم ڪيو ويو جنهن جو علائقو ROC وکر (AUC) جي هيٺان صرف 0.742 ۽ مجموعي طور تي بقا (OS) 3 سالن جي هئي [15]. ان کان علاوه، lncRNA اظهار جا قدر مختلف جينوم، مختلف ڊيٽا فارميٽ، ۽ مختلف مريضن ۾ مختلف هوندا آهن، ۽ اڳڪٿي ڪندڙ ماڊل جي ڪارڪردگي غير مستحڪم هوندي آهي. تنهن ڪري، اسان هڪ ناول ماڊلنگ الگورتھم، جوڙڻ ۽ ٻيهر ورجائڻ استعمال ڪندا آهيون، هڪ وڌيڪ صحيح ۽ مستحڪم اڳڪٿي ڪندڙ ماڊل ٺاهڻ لاءِ مدافعت سان لاڳاپيل lncRNA (irlncRNA) دستخط پيدا ڪرڻ لاءِ [8].
نارملائيزڊ آر اين اي ايس اي ڪيو ڊيٽا (ايف پي ڪي ايم) ۽ ڪلينڪل پينڪريٽڪ ڪينسر ٽي سي جي اي ۽ جينوٽائپ ٽشو ايڪسپريشن (جي ٽي ايڪس) ڊيٽا يو سي ايس سي ايڪس اي اين اي ڊيٽابيس (https://xenabrowser.net/datapages/) مان حاصل ڪيا ويا. جي ٽي ايف فائلون اينسمبل ڊيٽابيس (http://asia.ensembl.org) مان حاصل ڪيون ويون ۽ آر اين اي ڪيو ڪيو مان ايل اين سي آر اين اي ايڪسپريشن پروفائلز ڪڍڻ لاءِ استعمال ڪيون ويون. اسان ام پورٽ ڊيٽابيس (http://www.immport.org) مان ايميونٽي سان لاڳاپيل جينز ڊائون لوڊ ڪيا ۽ ڪوري ليشن تجزيو (پي < 0.001، آر > 0.4) استعمال ڪندي ايميونٽي سان لاڳاپيل ايل اين سي آر اين اي (irlncRNAs) جي سڃاڻپ ڪئي. TCGA-PAAD ڪوهورٽ (|logFC| > 1 ۽ FDR) <0.05) ۾ GEPIA2 ڊيٽابيس (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) مان حاصل ڪيل irlncRNAs ۽ differentially expressed lncRNAs کي پار ڪندي مختلف طور تي ظاهر ڪيل irlncRNAs (DEirlncRNAs) جي سڃاڻپ.
هي طريقو اڳ ۾ رپورٽ ڪيو ويو آهي [8]. خاص طور تي، اسان جوڙيل lncRNA A ۽ lncRNA B کي تبديل ڪرڻ لاءِ X ٺاهيندا آهيون. جڏهن lncRNA A جي اظهار جي قيمت lncRNA B جي اظهار جي قيمت کان وڌيڪ هوندي آهي، ته X کي 1 طور بيان ڪيو ويندو آهي، ٻي صورت ۾ X کي 0 طور بيان ڪيو ويندو آهي. تنهن ڪري، اسان 0 يا - 1 جو ميٽرڪس حاصل ڪري سگهون ٿا. ميٽرڪس جو عمودي محور هر نموني جي نمائندگي ڪري ٿو، ۽ افقي محور هر DEirlncRNA جوڙي جي نمائندگي ڪري ٿو جنهن جي قيمت 0 يا 1 آهي.
يوني ويريئيٽ ريگريشن تجزيو، جنهن کان پوءِ لاسو ريگريشن، پروگنوسٽڪ DEirlncRNA جوڙن کي اسڪرين ڪرڻ لاءِ استعمال ڪيو ويو. لاسو ريگريشن تجزيو ۾ 10-گنا ڪراس-ويليڊيشن کي 1000 ڀيرا ورجايو ويو (p < 0.05)، في رن 1000 بي ترتيب محرکن سان. جڏهن هر DEirlncRNA جوڙو 1000 چڪرن ۾ 100 ڀيرا کان وڌي ويو، ته DEirlncRNA جوڙو هڪ پروگنوسٽڪ خطري ماڊل ٺاهڻ لاءِ چونڊيو ويو. پوءِ اسان AUC وکر استعمال ڪيو ته جيئن PAAD مريضن کي اعليٰ ۽ گهٽ خطري واري گروپن ۾ درجه بندي ڪرڻ لاءِ بهترين ڪٽ آف ويليو ڳولي سگهجي. هر ماڊل جي AUC ويليو کي پڻ حساب ڪيو ويو ۽ هڪ وکر جي طور تي پلاٽ ڪيو ويو. جيڪڏهن وکر وڌ ۾ وڌ AUC ويليو کي ظاهر ڪندي بلند ترين نقطي تي پهچي ٿو، ته حساب ڪتاب جو عمل بند ٿي ويندو آهي ۽ ماڊل کي بهترين اميدوار سمجهيو ويندو آهي. 1-، 3- ۽ 5-سالا ROC وکر ماڊل ٺاهيا ويا. پروگنوسٽڪ خطري ماڊل جي آزاد اڳڪٿي ڪندڙ ڪارڪردگي کي جانچڻ لاءِ يوني ويريئيٽ ۽ ملٽي ويريئيٽ ريگريشن تجزيا استعمال ڪيا ويا.
مدافعتي سيل جي انفلٽريشن جي شرحن جو مطالعو ڪرڻ لاءِ ست اوزار استعمال ڪريو، جن ۾ XCELL، TIMER، QUANTISEQ، MCPCOUNTER، EPIC، CIBERSORT-ABS، ۽ CIBERSORT شامل آهن. مدافعتي سيل جي انفلٽريشن ڊيٽا TIMER2 ڊيٽابيس (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) مان ڊائون لوڊ ڪيو ويو. تعمير ٿيل ماڊل جي اعليٰ ۽ گهٽ خطري واري گروپن جي وچ ۾ مدافعتي-انفلٽريشن سيلز جي مواد ۾ فرق جو تجزيو ولڪوڪسن سائنڊ-رينڪ ٽيسٽ استعمال ڪندي ڪيو ويو، نتيجا چورس گراف ۾ ڏيکاريا ويا آهن. خطري جي اسڪور جي قدرن ۽ مدافعتي-انفلٽريشن سيلز جي وچ ۾ تعلق جو تجزيو ڪرڻ لاءِ اسپيئرمين ڪوليريشن تجزيو ڪيو ويو. نتيجي ۾ رابطي جي کوٽائي کي لوليپپ جي طور تي ڏيکاريو ويو آهي. اهميت جي حد p < 0.05 تي مقرر ڪئي وئي هئي. طريقيڪار R پيڪيج ggplot2 استعمال ڪندي ڪيو ويو. مدافعتي سيل جي انفلٽريشن جي شرح سان لاڳاپيل ماڊل ۽ جين اظهار جي سطحن جي وچ ۾ تعلق کي جانچڻ لاءِ، اسان ggstatsplot پيڪيج ۽ وائلن پلاٽ ويزوئلائيزيشن ڪيو.
پينڪريٽڪ ڪينسر لاءِ ڪلينڪل علاج جي نمونن جو جائزو وٺڻ لاءِ، اسان TCGA-PAAD ڪوهورٽ ۾ عام طور تي استعمال ٿيندڙ ڪيموٿراپي دوائن جي IC50 جو حساب لڳايو. وِلڪوڪسن سائنڊ-رينڪ ٽيسٽ استعمال ڪندي اعليٰ ۽ گهٽ خطري واري گروپن جي وچ ۾ اڌ روڪڻ واري ڪنسنٽريشن (IC50) ۾ فرق جو مقابلو ڪيو ويو، ۽ نتيجا ڏيکاريا ويا آهن جيئن آر ۾ پي آر فوپيٽڪ ۽ ggplot2 استعمال ڪندي پيدا ٿيل باڪس پلاٽ. سڀئي طريقا لاڳاپيل هدايتن ۽ معيارن جي تعميل ڪن ٿا.
اسان جي مطالعي جو ڪم فلو شڪل 1 ۾ ڏيکاريو ويو آهي. lncRNAs ۽ مدافعت سان لاڳاپيل جين جي وچ ۾ رابطي جي تجزيي کي استعمال ڪندي، اسان p < 0.01 ۽ r > 0.4 سان 724 irlncRNAs چونڊيا. اسان اڳتي هلي GEPIA2 (شڪل 2A) جي مختلف طور تي ظاهر ڪيل lncRNAs جو تجزيو ڪيو. ڪل 223 irlncRNAs پينڪريٽڪ ايڊينوڪارسينوما ۽ عام پينڪريٽڪ ٽشو (|logFC| > 1, FDR < 0.05) جي وچ ۾ مختلف طور تي ظاهر ڪيا ويا، جن کي DEirlncRNAs سڏيو ويندو آهي.
اڳڪٿي ڪندڙ خطري جي ماڊلز جي تعمير. (الف) مختلف طور تي ظاهر ڪيل lncRNAs جو آتش فشاني پلاٽ. (ب) 20 DEirlncRNA جوڙن لاءِ lasso coefficients جي ورڇ. (ج) LASSO coefficient ورڇ جو جزوي امڪان variance. (د) ٻيلي جو پلاٽ 20 DEirlncRNA جوڙن جو هڪجهڙو ريگريشن تجزيو ڏيکاري ٿو.
اسان اڳتي هلي 223 DEirlncRNAs کي جوڙي هڪ 0 يا 1 ميٽرڪس ٺاهيو. ڪل 13,687 DEirlncRNA جوڙن جي سڃاڻپ ڪئي وئي. غير متغير ۽ لاسو ريگريشن تجزيي کان پوءِ، 20 DEirlncRNA جوڙن کي آخرڪار هڪ پيشنگوئي خطري جي ماڊل (شڪل 2B-D) ٺاهڻ لاءِ آزمايو ويو. لاسو ۽ گھڻن ريگريشن تجزيي جي نتيجن جي بنياد تي، اسان TCGA-PAAD ڪوهورٽ ۾ هر مريض لاءِ خطري جي اسڪور جو حساب ڪيو (ٽيبل 1). لاسو ريگريشن تجزيي جي نتيجن جي بنياد تي، اسان TCGA-PAAD ڪوهورٽ ۾ هر مريض لاءِ خطري جي اسڪور جو حساب ڪيو. ROC وکر جو AUC 1 سالن جي خطري جي ماڊل جي اڳڪٿي لاءِ 0.905، 2 سالن جي اڳڪٿي لاءِ 0.942، ۽ 3 سالن جي اڳڪٿي لاءِ 0.966 هو (شڪل 3A-B). اسان 3.105 جي هڪ بهترين ڪٽ آف ويليو مقرر ڪئي، TCGA-PAAD ڪوهورٽ مريضن کي اعليٰ ۽ گهٽ خطري وارن گروپن ۾ ورهايو، ۽ هر مريض لاءِ بقا جي نتيجن ۽ خطري جي اسڪور جي تقسيم کي پلاٽ ڪيو (شڪل 3C-E). ڪيپلان-ميئر تجزيي مان ظاهر ٿيو ته اعليٰ خطري واري گروپ ۾ PAAD مريضن جي بقا گهٽ خطري واري گروپ جي مريضن جي ڀيٽ ۾ تمام گهٽ هئي (p < 0.001) (شڪل 3F).
اڳڪٿي خطري جي ماڊل جي صحيحيت. (الف) اڳڪٿي خطري جي ماڊل جو آر او سي. (ب) 1-، 2-، ۽ 3 سالن جو آر او سي اڳڪٿي خطري جا ماڊل. (سي) اڳڪٿي خطري جي ماڊل جو آر او سي. بهترين ڪٽ آف پوائنٽ ڏيکاري ٿو. (ڊي اي) بقا جي حيثيت جي ورڇ (ڊي) ۽ خطري جي اسڪور (اي). (ايف) اعليٰ ۽ گهٽ خطري وارن گروپن ۾ PAAD مريضن جو ڪيپلان-ميئر تجزيو.
اسان ڪلينڪل خاصيتن جي لحاظ کان خطري جي اسڪور ۾ فرق جو وڌيڪ جائزو ورتو. پٽي پلاٽ (شڪل 4A) ڪلينڪل خاصيتن ۽ خطري جي اسڪور جي وچ ۾ مجموعي تعلق کي ڏيکاري ٿو. خاص طور تي، وڏي عمر وارن مريضن ۾ وڌيڪ خطري جا اسڪور هئا (شڪل 4B). ان کان علاوه، اسٽيج II جي مريضن ۾ اسٽيج I (شڪل 4C) جي مريضن جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ خطري جا اسڪور هئا. PAAD جي مريضن ۾ ٽيومر گريڊ جي حوالي سان، گريڊ 3 جي مريضن ۾ گريڊ 1 ۽ 2 جي مريضن جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ خطري جا اسڪور هئا (شڪل 4D). اسان وڌيڪ غير متغير ۽ ملٽي ويريٽ ريگريشن تجزيا ڪيا ۽ اهو ظاهر ڪيو ته خطري جو اسڪور (p < 0.001) ۽ عمر (p = 0.045) PAAD (شڪل 5A-B) جي مريضن ۾ آزاد پيشنگوئي عنصر هئا. ROC وکر اهو ظاهر ڪيو ته خطري جو اسڪور PAAD (شڪل 5C-E) سان مريضن جي 1-، 2-، ۽ 3 سالن جي بقا جي اڳڪٿي ڪرڻ ۾ ٻين ڪلينڪل خاصيتن کان بهتر هو.
اڳڪٿي خطري جي ماڊلز جون ڪلينڪل خاصيتون. هسٽوگرام (A) ڏيکاري ٿو (B) عمر، (C) ٽيومر اسٽيج، (D) ٽيومر گريڊ، خطري جو اسڪور، ۽ TCGA-PAAD ڪوهورٽ ۾ مريضن جي جنس. **p < 0.01
پيشنگوئي خطري جي ماڊلز جو آزاد پيشنگوئي تجزيو. (AB) يوني ويريئيٽ (A) ۽ ملٽي ويريئيٽ (B) ريگريشن پيشنگوئي خطري جي ماڊلز ۽ ڪلينڪل خاصيتن جو تجزيو. (CE) پيشنگوئي خطري جي ماڊلز ۽ ڪلينڪل خاصيتن لاءِ 1-، 2-، ۽ 3 سالن جو آر او سي.
تنهن ڪري، اسان وقت ۽ خطري جي اسڪور جي وچ ۾ تعلق جي جانچ ڪئي. اسان ڏٺو ته PAAD مريضن ۾ خطري جو اسڪور CD8+ T سيلز ۽ NK سيلز (شڪل 6A) سان الٽ سان لاڳاپيل هو، جيڪو اعليٰ خطري واري گروپ ۾ دٻايل مدافعتي ڪم کي ظاهر ڪري ٿو. اسان اعليٰ ۽ گهٽ خطري واري گروپن جي وچ ۾ مدافعتي سيل جي انفلٽريشن ۾ فرق جو پڻ جائزو ورتو ۽ ساڳيا نتيجا مليا (شڪل 7). اعليٰ خطري واري گروپ ۾ CD8+ T سيلز ۽ NK سيلز جي گهٽ انفلٽريشن هئي. تازن سالن ۾، مضبوط ٽامي جي علاج ۾ مدافعتي چيڪ پوائنٽ انابيٽرز (ICIs) کي وڏي پيماني تي استعمال ڪيو ويو آهي. جڏهن ته، پينڪريٽڪ ڪينسر ۾ ICIs جو استعمال گهٽ ۾ گهٽ ڪامياب رهيو آهي. تنهن ڪري، اسان اعليٰ ۽ گهٽ خطري واري گروپن ۾ مدافعتي چيڪ پوائنٽ جين جي اظهار جو جائزو ورتو. اسان ڏٺو ته CTLA-4 ۽ CD161 (KLRB1) گهٽ خطري واري گروپ (شڪل 6B-G) ۾ اوور ايڪسپريس ڪيا ويا، جنهن مان ظاهر ٿئي ٿو ته گهٽ خطري واري گروپ ۾ PAAD مريض ICI لاءِ حساس ٿي سگهن ٿا.
اڳڪٿي خطري جي ماڊل ۽ مدافعتي سيل جي انفلٽريشن جو باهمي تعلق تجزيو. (الف) اڳڪٿي خطري جي ماڊل ۽ مدافعتي سيل جي انفلٽريشن جي وچ ۾ لاڳاپو. (بي جي) اعليٰ ۽ گهٽ خطري واري گروپن ۾ جين جي اظهار کي ظاهر ڪري ٿو. (ايڇ ڪي) اعليٰ ۽ گهٽ خطري واري گروپن ۾ مخصوص اينٽي ڪينسر دوائن لاءِ IC50 قدر. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = اهم نه آهي
اسان TCGA-PAAD ڪوهورٽ ۾ خطري جي اسڪور ۽ عام ڪيموٿراپي ايجنٽ جي وچ ۾ ايسوسيئيشن جو وڌيڪ جائزو ورتو. اسان پينڪريٽڪ ڪينسر ۾ عام طور تي استعمال ٿيندڙ اينٽي ڪينسر دوائن جي ڳولا ڪئي ۽ انهن جي IC50 قدرن ۾ اعليٰ ۽ گهٽ خطري واري گروپن جي وچ ۾ فرق جو تجزيو ڪيو. نتيجن مان ظاهر ٿيو ته AZD.2281 (olaparib) جي IC50 قدر اعليٰ خطري واري گروپ ۾ وڌيڪ هئي، جنهن مان ظاهر ٿئي ٿو ته اعليٰ خطري واري گروپ ۾ PAAD مريض AZD.2281 علاج جي مزاحمت ڪري سگهن ٿا (شڪل 6H). ان کان علاوه، پيڪليٽيڪسيل، سورافينيب، ۽ ايرلوٽينيب جون IC50 قدرون اعليٰ خطري واري گروپ ۾ گهٽ هيون (شڪل 6I-K). اسان وڌيڪ سڃاڻپ ڪئي ته 34 اينٽي ڪينسر دوائون اعليٰ خطري واري گروپ ۾ وڌيڪ IC50 قدرن سان ۽ 34 اينٽي ڪينسر دوائون اعليٰ خطري واري گروپ ۾ گهٽ IC50 قدرن سان (ٽيبل 2).
ان ڳالهه کان انڪار نٿو ڪري سگهجي ته lncRNAs، mRNAs، ۽ miRNAs وڏي پيماني تي موجود آهن ۽ ڪينسر جي ترقي ۾ اهم ڪردار ادا ڪن ٿا. ڪينسر جي ڪيترن ئي قسمن ۾ مجموعي بقا جي اڳڪٿي ڪرڻ ۾ mRNA يا miRNA جي اهم ڪردار جي حمايت ڪرڻ لاءِ ڪافي ثبوت موجود آهن. بلاشبہ، ڪيترائي پيشنگوئي خطري جا ماڊل پڻ lncRNAs تي ٻڌل آهن. مثال طور، Luo et al. مطالعي مان ظاهر ٿيو آهي ته LINC01094 PC جي واڌ ۽ ميٽاسٽيسس ۾ اهم ڪردار ادا ڪري ٿو، ۽ LINC01094 جو اعليٰ اظهار پينڪريٽڪ ڪينسر جي مريضن جي خراب بقا جي نشاندهي ڪري ٿو [16]. لن ۽ ٻين پاران پيش ڪيل مطالعي مان ظاهر ٿيو آهي ته lncRNA FLVCR1-AS1 جي گهٽتائي پينڪريٽڪ ڪينسر جي مريضن ۾ خراب پروگنوسس سان لاڳاپيل آهي [17]. جڏهن ته، مدافعت سان لاڳاپيل lncRNAs ڪينسر جي مريضن جي مجموعي بقا جي اڳڪٿي ڪرڻ جي لحاظ کان نسبتاً گهٽ بحث هيٺ آهن. تازو، ڪينسر جي مريضن جي بقا جي اڳڪٿي ڪرڻ ۽ ان ڪري علاج جي طريقن کي ترتيب ڏيڻ لاءِ وڏي پئماني تي ڪم تي ڌيان ڏنو ويو آهي [18، 19، 20]. ڪينسر جي شروعات، ترقي، ۽ ڪيموٿراپي جهڙن علاجن جي جواب ۾ مدافعتي انفلٽريٽس جي اهم ڪردار جي سڃاڻپ وڌي رهي آهي. ڪيترن ئي مطالعي جي تصديق ڪئي وئي آهي ته ٽيومر ۾ داخل ٿيندڙ مدافعتي سيلز سائيٽوٽوڪسڪ ڪيموٿراپي جي جواب ۾ اهم ڪردار ادا ڪن ٿا [21، 22، 23]. ٽيومر جي مدافعتي مائڪرو ماحول ٽيومر جي مريضن جي بقا ۾ هڪ اهم عنصر آهي [24، 25]. اميونٿراپي، خاص طور تي ICI ٿراپي، وڏي پيماني تي مضبوط ٽيومر جي علاج ۾ استعمال ٿئي ٿي [26]. مدافعتي سان لاڳاپيل جين وڏي پيماني تي پروگنوسٽڪ خطري جا ماڊل ٺاهڻ لاءِ استعمال ڪيا ويندا آهن. مثال طور، Su et al. مدافعتي سان لاڳاپيل پروگنوسٽڪ خطري جو ماڊل پروٽين-ڪوڊنگ جين تي ٻڌل آهي ته جيئن رحم جي ڪينسر جي مريضن جي اڳڪٿي جي اڳڪٿي ڪري سگهجي [27]. غير ڪوڊنگ جين جهڙوڪ lncRNAs پڻ پروگنوسٽڪ خطري جا ماڊل ٺاهڻ لاءِ موزون آهن [28، 29، 30]. لوو ۽ ٻين چار مدافعتي سان لاڳاپيل lncRNAs جي جانچ ڪئي ۽ سروائيڪل ڪينسر جي خطري لاءِ هڪ اڳڪٿي ماڊل ٺاهيو [31]. خان ۽ ٻين. ڪُل 32 مختلف طور تي ظاهر ڪيل ٽرانسڪرپٽس جي سڃاڻپ ڪئي وئي، ۽ ان جي بنياد تي، 5 اهم ٽرانسڪرپٽس سان هڪ اڳڪٿي ماڊل قائم ڪيو ويو، جيڪو گردئن جي ٽرانسپلانٽيشن کان پوءِ بايوپسي-ثابت ٿيل تيز رد ٿيڻ جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ هڪ انتهائي سفارش ڪيل اوزار طور تجويز ڪيو ويو [32].
انهن مان گھڻا ماڊل جين جي اظهار جي سطحن تي ٻڌل آهن، يا ته پروٽين-ڪوڊنگ جين يا نان-ڪوڊنگ جين. بهرحال، ساڳئي جين ۾ مختلف جينوم، ڊيٽا فارميٽ ۽ مختلف مريضن ۾ مختلف اظهار جي قيمتون ٿي سگهن ٿيون، جيڪي اڳڪٿي ڪندڙ ماڊلز ۾ غير مستحڪم اندازن جي ڪري ٿي. هن مطالعي ۾، اسان lncRNAs جي ٻن جوڙن سان هڪ معقول ماڊل ٺاهيو، صحيح اظهار جي قدرن کان آزاد.
هن مطالعي ۾، اسان پهريون ڀيرو مدافعت سان لاڳاپيل جين سان رابطي جي تجزيي ذريعي irlncRNA جي سڃاڻپ ڪئي. اسان 223 DEirlncRNAs کي مختلف طور تي ظاهر ڪيل lncRNAs سان هائبرڊائيزيشن ذريعي اسڪرين ڪيو. ٻيو، اسان شايع ٿيل DEirlncRNA جوڙڻ جي طريقي [31] جي بنياد تي هڪ 0-يا-1 ميٽرڪس ٺاهيو. پوءِ اسان پروگنوسٽڪ DEirlncRNA جوڙن کي سڃاڻڻ ۽ هڪ پيشنگوئي خطري جو ماڊل ٺاهڻ لاءِ غير متغير ۽ لاسو ريگريشن تجزيا ڪيا. اسان PAAD سان مريضن ۾ خطري جي اسڪور ۽ ڪلينڪل خاصيتن جي وچ ۾ ايسوسيئيشن جو وڌيڪ تجزيو ڪيو. اسان ڏٺو ته اسان جو پروگنوسٽڪ خطري جو ماڊل، PAAD مريضن ۾ هڪ آزاد پروگنوسٽڪ عنصر جي طور تي، مؤثر طريقي سان اعليٰ گريڊ مريضن کي گهٽ گريڊ مريضن کان ۽ اعليٰ گريڊ مريضن کي گهٽ گريڊ مريضن کان فرق ڪري سگهي ٿو. ان کان علاوه، پروگنوسٽڪ خطري جي ماڊل جي ROC وکر جا AUC قدر 1 سال جي اڳڪٿي لاءِ 0.905، 2 سال جي اڳڪٿي لاءِ 0.942، ۽ 3 سال جي اڳڪٿي لاءِ 0.966 هئا.
محققن ٻڌايو ته وڌيڪ CD8+ T سيل انفلٽريشن وارا مريض ICI علاج لاءِ وڌيڪ حساس هئا [33]. ٽيومر مدافعتي مائڪرو ماحول ۾ سائيٽوٽوڪسڪ سيلز، CD56 NK سيلز، NK سيلز ۽ CD8+ T سيلز جي مواد ۾ اضافو ٽيومر کي دٻائڻ واري اثر جي سببن مان هڪ ٿي سگهي ٿو [34]. پوئين مطالعي مان ظاهر ٿيو ته ٽيومر ۾ داخل ٿيندڙ CD4(+) T ۽ CD8(+) T جي اعليٰ سطحون ڊگهي بقا سان خاص طور تي لاڳاپيل هيون [35]. خراب CD8 T سيل انفلٽريشن، گهٽ نيو اينٽيجن لوڊ، ۽ هڪ انتهائي مدافعتي دٻاءُ واري ٽيومر مائڪرو ماحول ICI ٿراپي جي جواب جي گهٽتائي جو سبب بڻجن ٿا [36]. اسان ڏٺو ته خطري جو اسڪور منفي طور تي CD8+ T سيلز ۽ NK سيلز سان لاڳاپيل هو، اهو ظاهر ڪري ٿو ته اعلي خطري جي اسڪور وارا مريض ICI علاج لاءِ مناسب نه هوندا ۽ انهن جو اڳڪٿي خراب هوندو.
CD161 قدرتي قاتل (NK) سيلز جو نشانو آهي. CD8+CD161+ CAR-transduced T سيلز HER2+ پينڪريٽڪ ڊڪٽل ايڊينوڪارسينوما زينوگرافٽ ماڊلز ۾ وييو اينٽيٽيمر افاديت ۾ واڌارو ثالثي ڪن ٿا [37]. مدافعتي چيڪ پوائنٽ انبيٽرز سائيٽوٽوڪسڪ ٽي لمفوسائيٽ سان لاڳاپيل پروٽين 4 (CTLA-4) ۽ پروگرام ٿيل سيل ڊيٿ پروٽين 1 (PD-1)/پروگرام ٿيل سيل ڊيٿ ليگنڊ 1 (PD-L1) رستن کي نشانو بڻائين ٿا ۽ ڪيترن ئي علائقن ۾ وڏي صلاحيت رکن ٿا. CTLA-4 ۽ CD161 (KLRB1) جو اظهار اعليٰ خطري وارن گروپن ۾ گهٽ آهي، وڌيڪ اهو ظاهر ڪري ٿو ته اعليٰ خطري وارن اسڪور وارن مريض ICI علاج لاءِ اهل نه هوندا. [38]
اعليٰ خطري وارن مريضن لاءِ مناسب علاج جا آپشن ڳولڻ لاءِ، اسان مختلف اينٽي ڪينسر دوائن جو تجزيو ڪيو ۽ ڏٺو ته پيڪليٽيڪسيل، سورافينيب، ۽ ايرلوٽينيب، جيڪي PAAD وارن مريضن ۾ وڏي پيماني تي استعمال ٿين ٿا، PAAD وارن مريضن لاءِ مناسب ٿي سگهن ٿا. [33]. ژانگ ۽ ٻين اهو معلوم ڪيو ته ڪنهن به ڊي اين اي نقصان جي جواب (DDR) رستي ۾ ميوٽيشنز پروسٽيٽ ڪينسر جي مريضن ۾ خراب پيشنگوئي جو سبب بڻجي سگهن ٿا [39]. پينڪريٽڪ ڪينسر اولاپاريب جاري (POLO) آزمائش ڏيکاري ٿي ته اولاپاريب سان سار سنڀال جو علاج پينڪريٽڪ ڊڪٽل ايڊينوڪارسينوما ۽ جراثيم لائن BRCA1/2 ميوٽيشنز [40] جي مريضن ۾ پهرين لائن پلاٽينم تي ٻڌل ڪيموٿراپي کان پوءِ پلاسيبو جي مقابلي ۾ ڊگهي ترقي کان آزاد بقا. اهو اهم اميد فراهم ڪري ٿو ته مريضن جي هن ذيلي گروپ ۾ علاج جا نتيجا خاص طور تي بهتر ٿيندا. هن مطالعي ۾، AZD.2281 (olaparib) جي IC50 قدر اعليٰ خطري واري گروپ ۾ وڌيڪ هئي، جنهن مان ظاهر ٿئي ٿو ته اعليٰ خطري واري گروپ ۾ PAAD مريض AZD.2281 سان علاج جي مزاحمت ڪري سگهن ٿا.
هن مطالعي ۾ اڳڪٿي جا ماڊل سٺا اڳڪٿي جا نتيجا پيدا ڪن ٿا، پر اهي تجزياتي اڳڪٿين تي ٻڌل آهن. ڪلينڪل ڊيٽا سان انهن نتيجن جي تصديق ڪيئن ڪجي اهو هڪ اهم سوال آهي. اينڊو اسڪوپڪ فائن سوئي ايسپيريشن الٽراسونوگرافي (EUS-FNA) 85٪ جي حساسيت ۽ 98٪ جي مخصوصيت سان مضبوط ۽ اضافي پينڪريٽڪ پينڪريٽڪ زخمن جي تشخيص لاءِ هڪ لازمي طريقو بڻجي چڪو آهي [41]. EUS فائن سوئي بايوپسي (EUS-FNB) سوئي جي آمد بنيادي طور تي FNA تي سمجھيل فائدن تي ٻڌل آهي، جهڙوڪ اعلي تشخيصي درستگي، نمونا حاصل ڪرڻ جيڪي هسٽولوجيڪل structure کي محفوظ ڪن ٿا، ۽ اهڙي طرح مدافعتي ٽشو پيدا ڪرڻ جيڪو ڪجهه تشخيص لاءِ اهم آهي. خاص داغ [42]. ادب جي هڪ منظم جائزي جي تصديق ڪئي وئي ته FNB سوئي (خاص طور تي 22G) پينڪريٽڪ ماس مان ٽشو حاصل ڪرڻ ۾ سڀ کان وڌيڪ ڪارڪردگي ڏيکاري ٿي [43]. ڪلينڪ طور تي، صرف ٿورڙا مريض ريڊيڪل سرجري لاءِ اهل آهن، ۽ گھڻن مريضن ۾ شروعاتي تشخيص جي وقت ناقابل علاج ٽاميون آهن. ڪلينڪل پريڪٽس ۾، مريضن جو صرف هڪ ننڍڙو حصو ريڊيڪل سرجري لاءِ مناسب هوندو آهي ڇاڪاڻ ته اڪثر مريضن ۾ شروعاتي تشخيص جي وقت ناقابل علاج ٽاميون هونديون آهن. EUS-FNB ۽ ٻين طريقن سان پيٿولوجيڪل تصديق کان پوءِ، معياري غير سرجري علاج جهڙوڪ ڪيموٿراپي عام طور تي چونڊيو ويندو آهي. اسان جو بعد جو تحقيقي پروگرام هن مطالعي جي پيشنگوئي ماڊل کي سرجري ۽ غير سرجري ڪوهورٽس ۾ هڪ ريٽروسپيڪٽو تجزيي ذريعي جانچڻ آهي.
مجموعي طور تي، اسان جي مطالعي هڪ نئون پيشنگوئي خطري جو ماڊل قائم ڪيو جيڪو جوڙيل irlncRNA تي ٻڌل هو، جيڪو پينڪريٽڪ ڪينسر جي مريضن ۾ واعدو ڪندڙ پيشنگوئي قدر ڏيکاري ٿو. اسان جو پيشنگوئي خطري جو ماڊل PAAD سان مريضن کي فرق ڪرڻ ۾ مدد ڪري سگھي ٿو جيڪي طبي علاج لاءِ مناسب آهن.
موجوده مطالعي ۾ استعمال ٿيل ۽ تجزيو ڪيل ڊيٽاسيٽ لاڳاپيل ليکڪ کان مناسب درخواست تي دستياب آهن.
سوئي وين، گونگ ايڪس، ژوانگ وائي. COVID-19 جي وبا دوران منفي جذبات جي جذباتي ضابطي ۾ خود اثرائتي جو ثالثي ڪردار: هڪ ڪراس سيڪشنل مطالعو. انٽ جي مينٽ هيلٿ نرسز [جرنل آرٽيڪل]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
سوئي وين، گونگ ايڪس، ڪيوو ايڪس، ژانگ ايل، چينگ جي، ڊونگ جي، وغيره. انتهائي نگہداشت جي يونٽن ۾ متبادل فيصلي سازي تي خانداني ميمبرن جا خيال: هڪ منظم جائزو. INT J NURS STUD [ميگزين آرٽيڪل؛ جائزو]. 2023 01/01/2023; 137:104391.
ونسنٽ اي، هرمن جي، شوليچ آر، هروبن آر ايڇ، گوگنز ايم. پينڪريٽڪ ڪينسر. لينسيٽ. [جرنل آرٽيڪل؛ ريسرچ سپورٽ، اين آءِ ايڇ، ايڪسٽرامورل؛ ريسرچ سپورٽ، آمريڪا کان ٻاهر حڪومت؛ جائزو]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
ايلڪ ايم، ايلڪ آءِ. پينڪريٽڪ ڪينسر جي وبا. ورلڊ جرنل آف گيسٽرو اينٽرولوجي. [جرنل آرٽيڪل، جائزو]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
ليو ايڪس، چن بي، چن جي، سن ايس. پينڪريٽڪ ڪينسر جي مريضن ۾ مجموعي بقا جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ هڪ نئون tp53 سان لاڳاپيل ناموگرام. بي ايم سي ڪينسر [جرنل آرٽيڪل]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
شيان ايڪس، زو ايڪس، چن وائي، هوانگ بي، شيانگ ڊبليو. ڪيموٿراپي حاصل ڪندڙ ڪولوريڪٽل ڪينسر جي مريضن ۾ ڪينسر سان لاڳاپيل ٿڪاوٽ تي حل تي ڌيان ڏيڻ واري علاج جو اثر: هڪ بي ترتيب ڪنٽرول ٿيل آزمائش. ڪينسر نرس. [جرنل آرٽيڪل؛ بي ترتيب ڪنٽرول ٿيل آزمائش؛ مطالعي کي آمريڪا کان ٻاهر حڪومت جي حمايت حاصل آهي]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
ژانگ چينگ، زينگ وين، لو وائي، شان ايل، زو ڊونگ، پين وائي، وغيره. پوسٽ آپريٽو ڪارڪينو ايمبريونڪ اينٽيجن (سي اي اي) ليول عام پري آپريٽو سي اي اي ليول وارن مريضن ۾ ڪولوريڪٽل ڪينسر ري سيڪشن کان پوءِ نتيجو پيش ڪن ٿا. سينٽر فار ٽرانسليشنل ڪينسر ريسرچ. [جرنل آرٽيڪل]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
هانگ وين، ليانگ لي، گو يو، ڪيو زي، ڪيو هوا، يانگ ايڪس، وغيره. مدافعتي نظام سان لاڳاپيل ايل اين سي آر اين اي نوان دستخط پيدا ڪن ٿا ۽ انساني هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما جي مدافعتي منظرنامي جي اڳڪٿي ڪن ٿا. مول ٿر نيوڪليڪ ايسڊ [جرنل آرٽيڪل]. 2020 2020-12-04;22:937 – 47.
ٽافي آر جي، زو وائي، شوليچ آر ڊي پينڪريٽڪ ڪينسر لاءِ اميونٿراپي: رڪاوٽون ۽ ڪاميابيون. اين گيسٽرو انٽيسٽينل سرجن [جرنل آرٽيڪل؛ جائزو]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
هُل آر، ايمبيٽا زي، دلاميني زي. لانگ نان ڪوڊنگ آر اين ايز (ايل اين سي آر اين ايز)، وائرل ٽيومر جينومڪس ۽ غير معمولي اسپلائسنگ واقعا: علاج جا اثر. اي ايم جي ڪينسر ريس [جرنل آرٽيڪل؛ جائزو]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
وانگ جي، چن پي، ژانگ وائي، ڊنگ جي، يانگ وائي، لي ايڇ. 11- اينڊوميٽريئل ڪينسر جي اڳڪٿي سان لاڳاپيل lncRNA دستخطن جي سڃاڻپ. سائنس جون ڪاميابيون [ميگزين آرٽيڪل]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
جيانگ ايس، رين ايڇ، ليو ايس، لو زي، زو اي، ڪن ايس، وغيره. پيپلري سيل رينل سيل ڪارڪينوما ۾ آر اين اي-بائنڊنگ پروٽين پروگنوسٽڪ جينز ۽ دوا جي اميدوارن جو جامع تجزيو. پريجن. [جرنل آرٽيڪل]. 2021 01/20/2021; 12:627508.
لي ايڪس، چن جي، يو ڪيو، هوانگ ايڪس، ليو زي، وانگ ايڪس، وغيره. آٽوفيجي سان لاڳاپيل ڊگهي نان ڪوڊنگ آر اين اي جون خاصيتون سيني جي ڪينسر جي اڳڪٿي جي اڳڪٿي ڪن ٿيون. پريجن. [جرنل آرٽيڪل]. 2021 01/20/2021; 12:569318.
زو ايم، ژانگ زي، زو ايڪس، باؤ ايس، چينگ ايل، سن جي. مدافعتي نظام سان لاڳاپيل ڇهه ايل اين سي آر اين اي دستخط گليوبلاسٽوما ملٽيفارم ۾ پروگنوسس کي بهتر بڻائي ٿو. ايم او ايل نيورو بائيولاجي. [جرنل آرٽيڪل]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
وو بي، وانگ ڪيو، في جي، باؤ وائي، وانگ ايڪس، سونگ زي، وغيره. هڪ ناول ٽرائي-ايل اين سي آر اين اي دستخط پينڪريٽڪ ڪينسر جي مريضن جي بقا جي اڳڪٿي ڪري ٿو. آنڪول جا نمائندا. [جرنل آرٽيڪل]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
لوو سي، لن ڪي، هو سي، زو ايڪس، زو جي، زو زي. LINC01094 اسپنج ٿيل miR-577 ذريعي LIN28B اظهار ۽ PI3K/AKT رستي کي منظم ڪندي پينڪريٽڪ ڪينسر جي واڌ کي فروغ ڏئي ٿو. مول ٿراپيوٽڪس - نيوڪليڪ ايسڊز. 2021;26:523–35.
لن جي، زائي ايڪس، زو ايس، زو زي، ژانگ جي، جيانگ ايل، وغيره. lncRNA FLVCR1-AS1 ۽ KLF10 جي وچ ۾ مثبت موٽ PTEN/AKT رستي ذريعي پينڪريٽڪ ڪينسر جي واڌ کي روڪي سگھي ٿي. J EXP ڪلين ڪينسر ريز. 2021;40(1).
زو ايڪس، ليو ايڪس، زينگ ايڪس، وو ڊي، ليو ايل. هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما ۾ مجموعي طور تي بقا جي اڳڪٿي ڪندڙ تيرهن جين جي سڃاڻپ. بايوسي ريپ [جرنل آرٽيڪل]. 2021 04/09/2021.
پوسٽ جو وقت: سيپٽمبر-22-2023