پينڪريٽڪ ڪينسر دنيا جي سڀ کان مهانگي ٽيومر مان هڪ آهي، جنهن جي خراب تشخيص آهي.تنهن ڪري، هڪ درست پيشنگوئي ماڊل جي ضرورت آهي مريضن جي نشاندهي ڪرڻ لاءِ جيڪي پينڪريٽڪ ڪينسر جي اعليٰ خطري ۾ آهن انهن جي علاج کي ترتيب ڏيڻ ۽ انهن مريضن جي اڳڪٿي کي بهتر ڪرڻ لاءِ.
اسان حاصل ڪيو ڪينسر جينوم ائٽلس (TCGA) پينڪريٽڪ ايڊينو ڪارڪينوما (PAAD) RNAseq ڊيٽا UCSC Xena ڊيٽابيس مان، سڃاڻپ ڪئي مدافعتي سان لاڳاپيل lncRNAs (irlncRNAs) باهمي تجزيي ذريعي، ۽ TCGA ۽ عام پينڪريٽڪ adenocarcinoma جي وچ ۾ فرق جي نشاندهي ڪئي.DEirlncRNA) TCGA کان ۽ جينوٽائپ ٽشو ايڪسپريشن (GTEx) پينڪريٽڪ ٽشو جي.وڌيڪ غير متضاد ۽ لسو ريگريشن تجزيا پيش ڪيا ويا پروگنوسٽڪ دستخط ماڊل ٺاهڻ لاءِ.اسان وري وکر جي هيٺان علائقي کي ڳڻيو ۽ اعلي ۽ گهٽ خطري واري پينڪريٽڪ ايڊينو ڪارڪينوما سان مريضن جي نشاندهي ڪرڻ لاءِ بهترين ڪٽ آف قدر جو تعين ڪيو.ڪلينڪل خاصيتن جي مقابلي ڪرڻ لاء، مدافعتي سيل جي انفرافيشن، مدافعتي مائيڪرو ماحوليات، ۽ اعلي ۽ گهٽ خطري واري پينڪريٽڪ ڪينسر سان مريضن ۾ ڪيموٿراپي مزاحمت.
اسان 20 DEirlncRNA جوڑوں جي سڃاڻپ ڪئي ۽ مريضن کي گروپ ڪيو ويو بهتر ڪٽ آف قيمت جي مطابق.اسان ظاھر ڪيو آھي ته اسان جي پروگنوسٽڪ دستخطي ماڊل PAAD سان مريضن جي تشخيص جي اڳڪٿي ۾ اھم ڪارڪردگي آھي.ROC وکر جو AUC 0.905 آهي 1-سال جي اڳڪٿي لاءِ، 0.942 2-سال جي اڳڪٿي لاءِ، ۽ 0.966 لاءِ 3-سال جي اڳڪٿي لاءِ.اعلي خطري جي مريضن ۾ بقا جي شرح گهٽ هئي ۽ خراب ڪلينڪ خاصيتون.اسان اهو پڻ ظاهر ڪيو آهي ته اعلي خطري وارا مريض مدافعتي آهن ۽ مدافعتي علاج جي مزاحمت کي ترقي ڪري سگھن ٿا.PAAD سان گڏ اعلي خطري جي مريضن لاءِ انسائيڪلوپيڊيا دوائن جي تشخيص جهڙوڪ پيليٽيڪسل، صرافينب، ۽ erlotinib ڪمپيوٽر جي اڳڪٿي جي اوزار جي بنياد تي مناسب ٿي سگھي ٿي.
مجموعي طور تي، اسان جو مطالعو هڪ نئون پروگنوسٽڪ ريسڪ ماڊل قائم ڪيو جيڪو جوڙيل irlncRNA تي ٻڌل آهي، جنهن ۾ پينڪريريا جي ڪينسر سان مريضن ۾ پراگنوسٽڪ قدر جو واعدو ڏيکاريو ويو.اسان جي پروگنوسٽڪ خطري جو ماڊل PAAD سان مريضن کي مختلف ڪرڻ ۾ مدد ڪري سگھي ٿو جيڪي طبي علاج لاءِ مناسب آھن.
پينڪريٽڪ ڪينسر هڪ خطرناڪ ٽومر آهي جنهن ۾ گهٽ پنجن سالن جي بقا جي شرح ۽ اعليٰ درجي جو آهي.تشخيص جي وقت، اڪثر مريض اڳ ۾ ئي ترقي يافته مرحلن ۾ آهن.COVID-19 جي وبا جي تناظر ۾ ، ڊاڪٽر ۽ نرسون تمام گهڻو دٻاءُ هيٺ آهن جڏهن پينڪريٽڪ ڪينسر سان مريضن جو علاج ڪري رهيا آهن ، ۽ مريضن جي خاندانن کي پڻ ڪيترن ئي دٻاءَ کي منهن ڏيڻو پوي ٿو جڏهن علاج جا فيصلا ڪن ٿا [1, 2].جيتوڻيڪ DOADs جي علاج ۾ وڏيون اڳڀرائيون ڪيون ويون آهن، جهڙوڪ نيواڊجوانٽ ٿراپي، سرجيڪل ريسيڪشن، تابڪاري علاج، ڪيموٿراپي، ٽارگيٽڊ ماليڪيولر ٿراپي، ۽ مدافعتي چيڪ پوائنٽ انابيٽرز (ICIs)، صرف 9 سيڪڙو مريض تشخيص کان پوءِ پنجن سالن تائين زنده رهن ٿا [3. ].]، 4].ڇاڪاڻ ته pancreatic adenocarcinoma جي شروعاتي علامتون غير معمولي آهن، مريض عام طور تي هڪ ترقي يافته اسٽيج تي ميٽاساسس سان تشخيص آهن [5].تنهن ڪري، هڪ مريض لاء، انفرادي جامع علاج کي سڀني علاج جي اختيارن جي فائدن ۽ نقصانات جو وزن هجڻ گهرجي، نه رڳو بقا کي ڊگهو ڪرڻ، پر زندگي جي معيار کي بهتر بڻائڻ لاء [6].تنهن ڪري، هڪ مؤثر پيش گوئي ماڊل ضروري آهي ته صحيح طور تي مريض جي تشخيص جو جائزو وٺڻ لاء [7].ان ڪري، PAAD سان مريضن جي زندگي جي بقا ۽ معيار کي توازن ڪرڻ لاء مناسب علاج چونڊيو وڃي ٿو.
PAAD جي خراب تشخيص خاص طور تي ڪيموٿراپي جي دوائن جي مزاحمت جي ڪري آهي.تازن سالن ۾، مدافعتي چيڪ پوائنٽ انبائيٽرز کي وڏي پيماني تي استعمال ڪيو ويو آهي مضبوط ٽيمر جي علاج ۾ [8].بهرحال، پينڪريٽڪ ڪينسر ۾ ICIs جو استعمال گهٽ ۾ گهٽ ڪامياب آهي [9].تنهن ڪري، اهو ضروري آهي ته مريضن جي سڃاڻپ ڪرڻ لاء جيڪي شايد ICI علاج مان فائدو وٺن.
لانگ نان ڪوڊنگ آر اين اي (lncRNA) هڪ قسم جو نان ڪوڊنگ آر اين اي آهي جنهن ۾ ٽرانسڪرپٽس> 200 نيوڪليوٽائڊس آهن.LncRNAs وسيع آهن ۽ انساني ٽرانسڪروم جو 80 سيڪڙو حصو آهن [10].ڪم جو هڪ وڏو جسم ڏيکاريو ويو آهي ته lncRNA-بنياد پروگنوسٽڪ ماڊل مؤثر طور تي مريض جي اڳڪٿي جي اڳڪٿي ڪري سگھن ٿا [11, 12].مثال طور، 18 آٽوفيگي سان لاڳاپيل lncRNAs جي سڃاڻپ ڪئي وئي سيني جي سرطان ۾ پروگنوسٽڪ دستخط پيدا ڪرڻ لاء [13].ڇهه ٻيا مدافعتي سان لاڳاپيل lncRNAs استعمال ڪيا ويا آهن گليما جي پروگنوسٽڪ خاصيتن کي قائم ڪرڻ لاءِ [14].
پينڪريٽڪ ڪينسر ۾، ڪجهه اڀياس lncRNA تي ٻڌل دستخط قائم ڪيا آهن جيڪي مريض جي اڳڪٿي جي اڳڪٿي ڪن ٿا.هڪ 3-lncRNA دستخط صرف 0.742 جي ROC وکر (AUC) جي هيٺان علائقي سان پينڪريٽڪ ايڊينو ڪارڪينوما ۾ قائم ڪيو ويو ۽ 3 سالن جي مجموعي بقا (OS) [15].ان کان علاوه، lncRNA اظهار جي قيمت مختلف جينوم، مختلف ڊيٽا فارميٽ، ۽ مختلف مريضن ۾ مختلف آهن، ۽ پيش گوئي واري ماڊل جي ڪارڪردگي غير مستحڪم آهي.تنهن ڪري، اسان هڪ ناول ماڊلنگ الگورتھم استعمال ڪريون ٿا، جوڙڻ ۽ ورجائي، مدافعتي سان لاڳاپيل lncRNA (irlncRNA) دستخط پيدا ڪرڻ لاءِ وڌيڪ صحيح ۽ مستحڪم اڳڪٿي ڪندڙ ماڊل [8].
عام ٿيل RNAseq ڊيٽا (FPKM) ۽ ڪلينڪل پينڪريٽڪ ڪينسر TCGA ۽ جينوٽائپ ٽشو ايڪسپريشن (GTEx) ڊيٽا UCSC XENA ڊيٽابيس (https://xenabrowser.net/datapages/) مان حاصل ڪيا ويا.GTF فائلون Ensembl ڊيٽابيس (http://asia.ensembl.org) مان حاصل ڪيون ويون آهن ۽ RNAseq مان lncRNA ايڪسپريشن پروفائلز ڪڍڻ لاءِ استعمال ڪيون ويون.اسان ImmPort ڊيٽابيس (http://www.immport.org) مان مدافعتي سان لاڳاپيل جينز ڊائون لوڊ ڪيو ۽ باهمي تجزيي (p <0.001, r > 0.4) استعمال ڪندي مدافعتي سان لاڳاپيل lncRNAs (irlncRNAs) جي سڃاڻپ ڪئي.TCGA-PAAD cohort (|log|FDR|FDR ) <0.05).
اهو طريقو اڳ ۾ ٻڌايو ويو آهي [8].خاص طور تي، اسان جوڙيل lncRNA A ۽ lncRNA B کي مٽائڻ لاءِ X ٺاهيندا آهيون. جڏهن lncRNA A جي ايڪسپريشن ويليو lncRNA B جي ايڪسپريشن ويليو کان وڌيڪ هوندي آهي، X جي وضاحت ڪئي ويندي آهي 1، ٻي صورت ۾ X جي وضاحت ڪئي ويندي آهي 0. ان ڪري، اسان حاصل ڪري سگهون ٿا. 0 يا – 1 جو هڪ ميٽرڪس. ميٽرڪس جو عمودي محور هر نموني جي نمائندگي ڪري ٿو، ۽ افقي محور 0 يا 1 جي قيمت سان هر DEirlncRNA جوڙي جي نمائندگي ڪري ٿو.
لاسو ريگريشن جي پٺيان غير متضاد ريگريشن تجزيو استعمال ڪيو ويو پروگنوسٽڪ DEirlncRNA جوڑوں کي اسڪرين ڪرڻ لاءِ.لاسو ريگريشن تجزيو استعمال ڪيو ويو 10-گنا ڪراس-تصديق 1000 ڀيرا ورجايو ويو ( p <0.05)، 1000 بي ترتيب واري حوصلي سان في رن.جڏهن هر DEirlncRNA جوڙو جو تعدد 100 چڪر ۾ 100 ڀيرا کان وڌي ويو، DEirlncRNA جوڙو چونڊيو ويو هڪ پروگنوسٽڪ خطري ماڊل ٺاهڻ لاءِ.اسان وري استعمال ڪيو AUC وکر PAAD مريضن کي اعلي ۽ گهٽ خطري جي گروپن ۾ درجه بندي ڪرڻ لاءِ بهترين ڪٽ آف قدر ڳولڻ لاءِ.هر ماڊل جي AUC قدر پڻ ڳڻپيو ويو ۽ وکر جي طور تي پلاٽ ڪيو ويو.جيڪڏهن وکر بلند ترين نقطي تي پهچي ٿو ته وڌ ۾ وڌ AUC قدر جو اشارو آهي، حساب ڪتاب جو عمل بند ٿي ويندو آهي ۽ ماڊل کي بهترين اميدوار سمجهيو ويندو آهي.1-، 3- ۽ 5-سال آر او سي وکر ماڊل تعمير ڪيا ويا.غير متضاد ۽ ملائي ويريٽ ريگريشن تجزيا استعمال ڪيا ويا پروجوسٽڪ خطري جي ماڊل جي آزاد پيش گوئي واري ڪارڪردگي کي جانچڻ لاءِ.
مدافعتي سيل جي انفلٽريشن جي شرحن جو مطالعو ڪرڻ لاءِ ست اوزار استعمال ڪريو، بشمول XCELL، TIMER، QUANTISEQ، MCPCOUNTER، EPIC، CIBERSORT-ABS، ۽ CIBERSORT.مدافعتي سيل انفلٽريشن ڊيٽا TIMER2 ڊيٽابيس تان ڊائون لوڊ ڪيا ويا (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).تعمير ٿيل ماڊل جي اعلي ۽ گهٽ-خطري گروپن جي وچ ۾ مدافعتي-انفلٽريٽنگ سيلز جي مواد ۾ فرق ولڪوڪسن سائنڊ-رينڪ ٽيسٽ استعمال ڪندي تجزيو ڪيو ويو، نتيجا چورس گراف ۾ ڏيکاريا ويا آهن.اسپيئرمين باہمي رابطي جو تجزيو ڪيو ويو خطري جي سکور جي قدرن ۽ مدافعتي-انفلٽرينگ سيلز جي وچ ۾ تعلق جو تجزيو ڪرڻ لاءِ.نتيجو لاڳاپو جي کوٽائي ڏيکاريل آهي هڪ لوليپپ جي طور تي.اهميت جي حد مقرر ڪئي وئي پي <0.05 تي.اهو طريقو استعمال ڪيو ويو آر پيڪيج ggplot2.ماڊل ۽ جيني اظهار جي سطحن جي وچ ۾ تعلق کي جانچڻ لاءِ مدافعتي سيل جي انفلٽريشن جي شرح سان لاڳاپيل، اسان ggstatsplot پيڪيج ۽ وائلن پلاٽ جي تصور کي انجام ڏنو.
پينڪريٽڪ ڪينسر لاءِ ڪلينڪل علاج جي نمونن جو جائزو وٺڻ لاءِ، اسان TCGA-PAAD ڪوهورٽ ۾ عام طور تي استعمال ٿيندڙ ڪيموٿراپي دوائن جو IC50 حساب ڪيو.ھاءِ ۽ گھٽ خطري وارن گروپن جي وچ ۾ اڌ روڪڻ واري ڪنسنٽريشن (IC50) ۾ فرق Wilcoxon signed-rank test استعمال ڪندي مقابلو ڪيو ويو، ۽ نتيجا ڏيکاريا ويا آھن باڪس پلاٽس جي طور تي ٺاھيا ويا آھن پي آر روفٽڪ ۽ ggplot2 استعمال ڪندي R ۾. سڀ طريقا لاڳاپيل ھدايتن ۽ اصولن جي تعميل ڪن ٿا.
اسان جي مطالعي جو ڪم فلو شڪل 1 ۾ ڏيکاريو ويو آهي. lncRNAs ۽ مدافعتي سان لاڳاپيل جين جي وچ ۾ رابطي جي تجزيي کي استعمال ڪندي، اسان 724 irlncRNAs کي p <0.01 ۽ r > 0.4 سان چونڊيو آهي.اسان اڳتي تجزيو ڪيو GEPIA2 (Figure 2A).مجموعي طور تي 223 irlncRNAs pancreatic adenocarcinoma ۽ عام پينڪريٽڪ ٽشوز (|logFC| > 1, FDR <0.05) جي وچ ۾ DEirlncRNAs جي نالي سان مختلف طور تي ظاهر ڪيا ويا.
اڳڪٿي واري خطري جي ماڊل جي تعمير.(الف) ولوڪينو پلاٽ جو مختلف انداز ۾ اظهار ڪيل lncRNAs.(ب) 20 DEirlncRNA جوڑوں لاءِ لاسو ڪوئفينٽس جي ورڇ.(سي) LASSO کوٽائي جي ورڇ جو جزوي امڪاني فرق.(ڊي) ٻيلي جو پلاٽ 20 DEirlncRNA جوڑوں جو غير متغير ريگريشن تجزيو ڏيکاري ٿو.
اسان اڳتي هلي 223 DEirlncRNAs جوڙڻ سان هڪ 0 يا 1 ميٽرڪس ٺاهيو.مجموعي طور تي 13,687 DEirlncRNA جوڑوں جي سڃاڻپ ڪئي وئي.univariate ۽ lasso regression analysis کان پوءِ، 20 DEirlncRNA جوڙو آخرڪار آزمايا ويا ته جيئن هڪ پروگنوسٽڪ ريسڪ ماڊل (Figure 2B-D).Lasso ۽ گھڻن رجعت جي تجزيي جي نتيجن جي بنياد تي، اسان TCGA-PAAD cohort (ٽيبل 1) ۾ هر مريض لاء خطري جو نمبر حساب ڪيو.لاسسو ريگريشن تجزيي جي نتيجن جي بنياد تي، اسان TCGA-PAAD ڪوهورٽ ۾ هر مريض لاء خطري جو نمبر حساب ڪيو.ROC وکر جي AUC 0.905 هئي 1-سال جي خطري واري ماڊل جي اڳڪٿي لاءِ، 0.942 2-سال جي اڳڪٿي لاءِ، ۽ 0.966 لاءِ 3-سال جي اڳڪٿي لاءِ (شڪل 3A-B).اسان 3.105 جي هڪ بهترين ڪٽ آف قيمت مقرر ڪيو، TCGA-PAAD ڪوهورٽ مريضن کي اعلي ۽ گهٽ-خطري گروپن ۾ وڌايو، ۽ هر مريض لاء بقا جا نتيجا ۽ خطري جي سکور جي تقسيم کي ترتيب ڏنو (شڪل 3C-E).Kaplan-Meier تجزيي ڏيکاري ٿي ته PAAD مريضن جي بقا اعلي خطري واري گروپ ۾ گهٽ خطري واري گروپ جي مريضن جي ڀيٽ ۾ گهٽ هئي (p <0.001) (شڪل 3F).
پروگنوسٽڪ خطري جي ماڊل جي صحيحيت.(الف) پروگنوسٽڪ خطري جي ماڊل جو ROC.(ب) 1-، 2-، ۽ 3-سال آر او سي پروگنوسٽڪ خطري جا ماڊل.(سي) پروگنوسٽڪ ريسڪ ماڊل جو آر او سي.بهترين ڪٽ آف پوائنٽ ڏيکاري ٿو.(DE) بقا جي صورتحال جي تقسيم (D) ۽ خطري جا اسڪور (E).(F) PAAD مريضن جي ڪئپلان-ميئر تجزيو اعلي ۽ گهٽ خطري جي گروپن ۾.
اسان ڪلينڪل خاصيتن جي لحاظ کان خطري جي سکور ۾ فرق جو وڌيڪ جائزو ورتو.پٽي پلاٽ (شڪل 4A) ڪلينڪل خاصيتن ۽ خطري جي سکور جي وچ ۾ مجموعي تعلق ڏيکاري ٿو.خاص طور تي، پراڻن مريضن ۾ اعلي خطرن جا نشان هئا (شڪل 4B).ان کان علاوه، اسٽيج II سان مريض اسٽيج I (شڪل 4C) سان مريضن جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ خطري جا نشان هئا.PAAD مريضن ۾ طومار گريڊ جي حوالي سان، گريڊ 3 مريضن کي گريڊ 1 ۽ 2 مريضن جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ خطرن جا اسڪور آھن (شڪل 4D).اسان وڌيڪ غير متغير ۽ ملائي ويريٽ ريگريشن تجزيا ڪيا ۽ ظاهر ڪيو ته خطري جو نمبر (p <0.001) ۽ عمر (p = 0.045) PAAD (شڪل 5A-B) سان مريضن ۾ آزاد پروگنوسٽڪ عنصر هئا.ROC وکر ظاهر ڪيو ته خطري جو نمبر PAAD سان مريضن جي 1-، 2-، ۽ 3-سال جي بقا جي اڳڪٿي ڪرڻ ۾ ٻين ڪلينڪ خاصيتن کان وڌيڪ هو (شڪل 5C-E).
پروگنوسٽڪ خطري جي ماڊل جي ڪلينڪ خاصيتون.هسٽوگرام (اي) ڏيکاري ٿو (بي) عمر، (سي) ٽامر اسٽيج، (ڊي) ٽامر گريڊ، خطري جو نمبر، ۽ TCGA-PAAD ڪوهٽ ۾ مريضن جي صنف.**p <0.01
پروگنوسٽڪ خطري جي ماڊلز جو آزاد پيش گوئي ڪندڙ تجزيو.(AB) Univariate (A) ۽ multivariate (B) prognostic خطري جي ماڊلز ۽ ڪلينڪل خاصيتن جي ريگريشن تجزيو.(سي اي) 1-، 2-، ۽ 3-سال آر او سي پروگنوسٽڪ خطري جي ماڊلز ۽ ڪلينڪل خاصيتن لاءِ
تنهن ڪري، اسان وقت ۽ خطري جي سکور جي وچ ۾ تعلق جو جائزو ورتو.اسان اهو محسوس ڪيو ته PAAD مريضن ۾ خطري جو نمبر CD8 + T سيلز ۽ NK سيلز (Figure 6A) سان لاڳاپو رکندڙ هو، جيڪو اعلي خطري واري گروپ ۾ دٻايو مدافعتي فعل کي ظاهر ڪري ٿو.اسان اعلي ۽ گهٽ خطري جي گروپن جي وچ ۾ مدافعتي سيل جي انفرافيشن ۾ فرق جو جائزو ورتو ۽ ساڳيا نتيجا مليا (شڪل 7).اعلي خطري واري گروپ ۾ سي ڊي 8 + ٽي سيلز ۽ اين ڪي سيلز جي گهٽ انفلٽريشن هئي.تازن سالن ۾، مدافعتي چيڪ پوائنٽ انابيٽرز (ICIs) وڏي پيماني تي استعمال ڪيا ويا آهن سخت ٽامي جي علاج ۾.بهرحال، پينڪريٽڪ ڪينسر ۾ ICIs جو استعمال گهٽ ۾ گهٽ ڪامياب ٿي چڪو آهي.تنهن ڪري، اسان اعلي ۽ گهٽ خطري جي گروپن ۾ مدافعتي چيڪ پوائنٽ جين جي اظهار جو جائزو ورتو.اسان اهو معلوم ڪيو ته CTLA-4 ۽ CD161 (KLRB1) گهٽ-خطري گروپ (Figure 6B-G) ۾ اوور ايڪسپريس ٿي ويا هئا، اهو ظاهر ڪري ٿو ته PAAD مريض گهٽ خطري واري گروپ ۾ ICI ڏانهن حساس هوندا.
پروگنوسٽڪ خطري جي ماڊل ۽ مدافعتي سيل جي انفرافيشن جي رابطي جو تجزيو.(الف) پروگنوسٽڪ خطري جي ماڊل ۽ مدافعتي سيل جي وچ ۾ رابطي.(BG) اشارو ڪري ٿو جين جو اظهار اعلي ۽ گهٽ خطري جي گروپن ۾.(HK) اعلي ۽ گهٽ خطري گروپن ۾ مخصوص anticancer منشيات لاء IC50 قدر.*p <0.05، **p <0.01، ns = اهم نه
اسان TCGA-PAAD cohort ۾ خطري جي اسڪينڊل ۽ عام ڪيموٿراپي ايجنٽ جي وچ ۾ ايسوسيئيشن جو وڌيڪ جائزو ورتو.اسان پينڪريٽڪ ڪينسر ۾ عام طور تي استعمال ٿيندڙ اينٽي ڪينسر دوائن جي ڳولا ڪئي ۽ انهن جي IC50 قدرن ۾ اعلي ۽ گهٽ خطري واري گروپن جي وچ ۾ فرق جو تجزيو ڪيو.نتيجن مان ظاهر ڪيو ويو آهي ته AZD.2281 (olaparib) جي IC50 قدر اعلي خطري واري گروپ ۾ وڌيڪ هئي، انهي مان ظاهر ٿئي ٿو ته PAAD مريضن جي اعلي خطري واري گروپ ۾ AZD.2281 علاج جي مزاحمت ٿي سگهي ٿي (شڪل 6H).ان کان سواء، IC50 قدر paclitaxel، sorafenib، ۽ erlotinib جي اعلي خطري واري گروپ ۾ گھٽ هئا (شڪل 6I-K).اسان وڌيڪ نشاندهي ڪئي 34 اينٽي ڪينسر دوائن سان گڏ اعلي خطري واري گروپ ۾ اعلي IC50 قدر ۽ 34 اينٽي ڪينسر دوائون جيڪي اعلي خطري واري گروپ ۾ گهٽ IC50 قدرن سان (ٽيبل 2).
اهو انڪار نٿو ڪري سگهجي ته lncRNAs، mRNAs ۽ miRNAs وڏي پيماني تي موجود آهن ۽ ڪينسر جي ترقي ۾ اهم ڪردار ادا ڪن ٿا.ڪينسر جي ڪيترن ئي قسمن ۾ مجموعي بقا جي اڳڪٿي ڪرڻ ۾ mRNA يا miRNA جي اهم ڪردار جي حمايت ڪرڻ لاءِ ڪافي ثبوت موجود آهن.بلاشڪ، ڪيترائي پروگنوسٽڪ خطري جا ماڊل پڻ lncRNAs تي ٻڌل آهن.مثال طور، Luo et al.اڀياس ڏيکاريا آهن ته LINC01094 اهم ڪردار ادا ڪري ٿو PC جي واڌ ۽ ميٽاساسس ۾، ۽ LINC01094 جو اعلي اظهار پينڪريٽڪ ڪينسر جي مريضن جي غريب بقا کي ظاهر ڪري ٿو [16].لن ايٽ ال پاران پيش ڪيل اڀياس.اڀياس ڏيکاريا آهن ته lncRNA FLVCR1-AS1 جي گهٽتائي پينڪريٽڪ ڪينسر جي مريضن ۾ خراب تشخيص سان لاڳاپيل آهي [17].بهرحال، مدافعتي سان لاڳاپيل lncRNAs نسبتا گهٽ بحث ٿيل آهن ڪينسر جي مريضن جي مجموعي بقا جي اڳڪٿي ڪرڻ جي لحاظ کان.حالانڪه، ڪم جو هڪ وڏو مقدار سرطان جي مريضن جي بقا جي اڳڪٿي ڪرڻ لاء پروگنوسٽڪ خطري جي ماڊل تعمير ڪرڻ تي ڌيان ڏنو ويو آهي ۽ ان سان گڏ علاج جي طريقن کي ترتيب ڏيو [18, 19, 20].ڪينسر جي شروعات، ترقي، ۽ ڪيموٿراپي وانگر علاج جي جواب ۾ مدافعتي انفلٽريٽس جي اهم ڪردار جي سڃاڻپ وڌي رهي آهي.ڪيترين ئي مطالعي جي تصديق ڪئي وئي آهي ته ٽمور-انفليٽنگ مدافعتي سيلز سائٽوٽوڪسڪ ڪيموٿراپي جي جواب ۾ اهم ڪردار ادا ڪن ٿا [21, 22, 23].طومار مدافعتي مائڪرو ماحوليات هڪ اهم عنصر آهي طومار مريضن جي بقا ۾ [24, 25].امونٿراپي، خاص طور تي ICI تھراپي، وڏي پيماني تي استعمال ڪيو ويندو آھي سخت ٽامي جي علاج ۾ [26].مدافعتي سان لاڳاپيل جينس وڏي پيماني تي استعمال ڪيا ويا آهن پروگنوسٽڪ خطري جا ماڊل ٺاهڻ.مثال طور، Su et al.مدافعتي سان لاڳاپيل پروگنوسٽڪ خطري جو نمونو پروٽين-ڪوڊنگ جين تي مبني آهي ته جيئن اووري جي ڪينسر جي مريضن جي اڳڪٿي جي اڳڪٿي ڪئي وڃي [27].غير ڪوڊنگ جينز جهڙوڪ lncRNAs پڻ مناسب آهن پروگنوسٽڪ خطري جا ماڊل ٺاهڻ لاءِ [28, 29, 30].Luo et al آزمائشي چار مدافعتي سان لاڳاپيل lncRNAs ۽ سروازي جي ڪينسر جي خطري لاء هڪ پيش گوئي وارو نمونو ٺاهيو [31].خان وغيره.مجموعي طور تي 32 مختلف طور تي ظاهر ڪيل ٽرانسڪرپشن جي سڃاڻپ ڪئي وئي، ۽ ان جي بنياد تي، 5 اهم ٽرانسڪرپشن سان گڏ پيش گوئي جو ماڊل قائم ڪيو ويو، جيڪو پيش ڪيو ويو هڪ انتهائي تجويز ڪيل اوزار جي طور تي پيش ڪرڻ لاء بايوپسي-ثابت ٿيل شديد رد ٿيڻ کان پوء گردئن ٽرانسپلانشن [32].
انهن مان اڪثر ماڊل جين اظهار جي سطح تي ٻڌل آهن، يا ته پروٽين-ڪوڊنگ جين يا غير ڪوڊنگ جينز.بهرحال، ساڳئي جين مختلف جينوم، ڊيٽا فارميٽ ۽ مختلف مريضن ۾ مختلف اظهار جا قدر ٿي سگهن ٿا، اڳڪٿي واري ماڊل ۾ غير مستحڪم اندازن جي ڪري.هن مطالعي ۾، اسان lncRNAs جي ٻن جوڙن سان هڪ معقول ماڊل ٺاهيو، صحيح اظهار جي قدرن کان آزاد.
هن مطالعي ۾، اسان پهريون ڀيرو irlncRNA جي سڃاڻپ ڪئي آهي باهمي تجزيي ذريعي مدافعتي سان لاڳاپيل جين سان.اسان 223 DEirlncRNAs جي اسڪريننگ ڪئي هائيبرڊائيزيشن ذريعي مختلف طور تي ظاهر ڪيل lncRNAs سان.ٻيو، اسان شايع ٿيل DEirlncRNA جوڙڻ واري طريقي جي بنياد تي 0-يا-1 ميٽرڪس تعمير ڪيو [31].اسان پوءِ غير متغير ۽ لسو ريگريشن تجزيا ڪيا ته جيئن پروگنوسٽڪ DEirlncRNA جوڑوں کي سڃاڻڻ ۽ اڳڪٿي واري خطري واري ماڊل کي ٺاهيو.اسان PAAD سان مريضن ۾ خطري جي اسڪينڊل ۽ ڪلينٽيل خاصيتن جي وچ ۾ ايسوسيئيشن جو وڌيڪ تجزيو ڪيو.اسان اهو معلوم ڪيو آهي ته اسان جي پروگنوسٽڪ خطري جو نمونو، PAAD مريضن ۾ هڪ آزاد پروگنوسٽڪ عنصر جي طور تي، مؤثر طور تي اعلي گريڊ مريضن کي گهٽ گريڊ مريضن ۽ اعلي گريڊ مريضن کان گهٽ گريڊ مريضن کان مختلف ڪري سگھن ٿا.ان کان علاوه، پروگنوسٽڪ خطري جي ماڊل جي ROC وکر جي AUC قدر 0.905 1-سال جي اڳڪٿي لاءِ، 0.942 2-سال جي اڳڪٿي لاءِ، ۽ 0.966 لاءِ 3-سال جي اڳڪٿي لاءِ.
محقق ٻڌايو ته مريض اعلي CD8 + T سيل جي ڀڃڪڙي سان ICI علاج لاء وڌيڪ حساس هئا [33].cytotoxic سيلز، CD56 NK سيلز، NK سيلز ۽ CD8 + T سيلز جي مواد ۾ اضافو ٿي سگھي ٿو ٽيمر مدافعتي مائڪرو ماحوليات ۾ ٽيومر جي دٻائڻ واري اثر جي سببن مان هڪ [34].پوئين اڀياس ڏيکاريا آهن ته اعلي سطحي ٽيمر جي ڀڃڪڙي CD4 (+) T ۽ CD8 (+) T خاص طور تي ڊگهي بقا سان لاڳاپيل هئا [35].غريب سي ڊي 8 ٽي سيل جي انفلٽريشن، گهٽ نيونٽيجن لوڊ، ۽ هڪ انتهائي امونسوپريسو ٽيومر مائڪرو ماحوليات ICI تھراپي جي رد عمل جي گھٽتائي جي ڪري [36].اسان اهو محسوس ڪيو ته خطري جو نمبر منفي طور تي CD8 + T سيلز ۽ NK سيلز سان لاڳاپو هو، اهو ظاهر ڪري ٿو ته مريض اعلي خطرن سان گڏ ICI علاج لاء مناسب نه هوندا آهن ۽ خراب امتحان آهي.
CD161 قدرتي قاتل (NK) سيلز جو نشانو آهي.CD8 + CD161 + CAR-transduced T سيلز وچولي ۾ وڌايل ويوو اينٽيٽيمر افاديت ۾ HER2 + پينڪريٽڪ ڊڪٽل ايڊينو ڪارڪينوما xenograft ماڊلز [37].مدافعتي چيڪ پوائنٽ انبائيٽرز کي نشانو بڻائيندو آهي سائٽوٽوڪسڪ ٽي لففوسائيٽ لاڳاپيل پروٽين 4 (CTLA-4) ۽ پروگرام ٿيل سيل ڊيٿ پروٽين 1 (PD-1) / پروگرام ٿيل سيل ڊيٿ ligand 1 (PD-L1) رستن ۽ ڪيترن ئي علائقن ۾ وڏي صلاحيت آهي.CTLA-4 ۽ CD161 (KLRB1) جو اظهار اعلي خطرن جي گروپن ۾ گهٽ آهي، وڌيڪ اشارو ڪري ٿو ته مريض اعلي خطرن سان گڏ ICI علاج لاء اهل نه هوندا.[38]
اعليٰ خطري وارن مريضن لاءِ مناسب علاج جا اختيار ڳولڻ لاءِ، اسان مختلف اينٽي ڪينسر دوائن جو تجزيو ڪيو ۽ ڏٺائون ته پئليٽيڪسيل، صرافينب، ۽ ارلوٽينب، جيڪي PAAD سان مريضن ۾ وڏي پيماني تي استعمال ٿين ٿيون، PAAD سان گڏ اعليٰ خطرن وارن مريضن لاءِ موزون ٿي سگهن ٿيون.[33].Zhang et al مليا آهن ته ميوٽيشنز ڪنهن به ڊي اين اي نقصان جي جواب (DDR) رستي ۾ پروسٽٽ ڪينسر جي مريضن ۾ غريب پروگنوسس ٿي سگهي ٿي [39].پينڪريٽڪ ڪينسر Olaparib Ongoing (POLO) جي آزمائش ڏيکاري ٿي ته olaparib سان سار سنڀال جو علاج ڊگھي ترقيءَ کان پاڪ بقا جي مقابلي ۾ پلاسيبو جي مقابلي ۾ فرسٽ لائين پلاٽينم بيسڊ ڪيموٿراپي سان مريضن ۾ پينڪرياٽڪ ڊڪٽل ايڊينو ڪارڪينوما ۽ جراثيم BRCA1/2 ميوٽيشنز سان [40].هي اهم اميد فراهم ڪري ٿو ته علاج جا نتيجا مريضن جي هن ذيلي گروپ ۾ خاص طور تي بهتر ٿيندا.هن مطالعي ۾، AZD.2281 (olaparib) جي IC50 قيمت اعلي خطري واري گروپ ۾ وڌيڪ هئي، انهي مان ظاهر ٿئي ٿو ته PAAD مريضن جي اعلي خطري واري گروپ ۾ AZD.2281 سان علاج ڪرڻ جي مزاحمت ٿي سگهي ٿي.
هن مطالعي ۾ اڳڪٿي جا ماڊل سٺا اڳڪٿي جا نتيجا پيدا ڪن ٿا، پر اهي تجزياتي اڳڪٿين تي ٻڌل آهن.ڪلينڪل ڊيٽا سان انهن نتيجن جي تصديق ڪيئن ڪجي هڪ اهم سوال آهي.Endoscopic fine needle aspiration ultrasonography (EUS-FNA) 85% جي حساسيت ۽ 98% جي مخصوصيت سان ٺوس ۽ extrapancreatic pancreatic lesions جي تشخيص لاءِ هڪ لازمي طريقو بڻجي ويو آهي [41].EUS فائن-نيڊل بايپسي (EUS-FNB) سوئي جي آمد بنيادي طور تي FNA تي سمجھيل فائدن تي مبني آهي، جيئن ته اعليٰ تشخيصي درستگي، نمونا حاصل ڪرڻ جيڪي هسٽولوجيڪل ڍانچي کي محفوظ رکن ٿا، ۽ اهڙي طرح مدافعتي ٽشو پيدا ڪرڻ جيڪي خاص تشخيص لاءِ اهم آهن.خاص داغ [42].ادب جي هڪ منظم جائزي جي تصديق ڪئي وئي آهي ته FNB سوئي (خاص طور تي 22G) پينڪريٽڪ عوام مان ٽشو حاصل ڪرڻ ۾ سڀ کان وڌيڪ ڪارڪردگي ڏيکاري ٿي [43].ڪلينڪ طور تي، فقط ٿورڙا مريض ريڊيڪل سرجري لاءِ اهل هوندا آهن، ۽ اڪثر مريضن کي ابتدائي تشخيص جي وقت ناقابل عمل ٽاميون هونديون آهن.ڪلينڪ جي مشق ۾، مريضن جو صرف هڪ ننڍڙو تناسب بنيادي سرجري لاء مناسب آهي ڇو ته اڪثر مريضن جي شروعاتي تشخيص جي وقت ۾ ناقابل برداشت ٽاميون آهن.EUS-FNB ۽ ٻين طريقن جي ذريعي نفسياتي تصديق کان پوء، معياري غير جراحي علاج جهڙوڪ ڪيموٿراپي عام طور تي چونڊيو ويندو آهي.اسان جي ايندڙ تحقيقي پروگرام کي هن مطالعي جي پروگنوسٽڪ ماڊل کي جانچڻ آهي جراحتي ۽ غير جراحي ڪوهرن ۾ هڪ ريٽروسپيڪيو تجزيي ذريعي.
مجموعي طور تي، اسان جو مطالعو هڪ نئون پروگنوسٽڪ ريسڪ ماڊل قائم ڪيو جيڪو جوڙيل irlncRNA تي ٻڌل آهي، جنهن ۾ پينڪريريا جي ڪينسر سان مريضن ۾ پراگنوسٽڪ قدر جو واعدو ڏيکاريو ويو.اسان جي پروگنوسٽڪ خطري جو ماڊل PAAD سان مريضن کي مختلف ڪرڻ ۾ مدد ڪري سگھي ٿو جيڪي طبي علاج لاءِ مناسب آھن.
موجوده مطالعي ۾ استعمال ٿيل ۽ تجزيو ڪيل ڊيٽا سيٽ مناسب درخواست تي لاڳاپيل ليکڪ کان دستياب آهن.
سوئي وين، گونگ ايڪس، زوانگ Y. COVID-19 جي وبائي مرض دوران منفي جذبات جي جذباتي ضابطي ۾ خود اثرائتي جو ثالثي ڪردار: هڪ پار-سيڪشنل مطالعو.Int J Ment Health Nurs [جرنل آرٽيڪل].2021 06/01/2021؛ 30(3):759–71.
سوئي وين، گونگ ايڪس، ڪيوو ايڪس، ژانگ ايل، چينگ جي، ڊانگ جي، وغيره.خانداني ميمبرن جا خيال متبادل فيصلا ڪرڻ تي شديد خيال جي يونٽن ۾: هڪ منظم جائزو.INT J nurs Stud [ميگزين آرٽيڪل؛جائزو].2023 01/01/2023؛ 137:104391.
ونسنٽ اي، هرمن ج، شولچ آر، هوبن آر ايڇ، گوگنس ايم پينڪريٽڪ ڪينسر.لانسٽ.[جرنل آرٽيڪل؛تحقيق جي حمايت, NIH, extramural;تحقيق جي حمايت، آمريڪا کان ٻاهر حڪومت؛جائزو].2011 08/13/2011؛ 378(9791):607-20.
Ilic M، Ilic I. پينڪريٽڪ ڪينسر جي ايپيڊميولوجي.ورلڊ جرنل آف گيسٽرو اينٽرولوجي.[جرنل آرٽيڪل، جائزو].2016 11/28/2016؛ 22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. هڪ نئون tp53 سان لاڳاپيل ناموگرام پينڪريٽڪ ڪينسر سان مريضن ۾ مجموعي بقا جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ.بي ايم سي ڪينسر [جرنل آرٽيڪل].2021 31-03-2021؛ 21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. ڪينسر سان لاڳاپيل ٿڪ تي حل-فوڪسڊ تھراپي جو اثر ڪولوريڪٽل ڪينسر جي مريضن ۾ ڪيموٿراپي حاصل ڪرڻ: ھڪڙو بي ترتيب ٿيل ڪنٽرول آزمائشي.ڪينسر جي نرس.[جرنل آرٽيڪل؛بي ترتيب ٿيل ڪنٽرول آزمائش؛مطالعي آمريڪا کان ٻاهر حڪومت جي حمايت ڪئي آهي].2022 05/01/2022؛ 45(3):E663–73.
ژانگ چينگ، زينگ وين، لو يو، شان ايل، سو ڊانگ، پين يو، وغيره.پوسٽ آپريٽو ڪارڪينو ايمبريونڪ اينٽيجن (سي اي اي) ليول اڳڪٿي ڪن ٿا نتيجن کان پوءِ ڪولوريڪٽل ڪينسر ريسيڪشن کان پوءِ مريضن ۾ عام پري آپريٽو سي اي اي جي سطح سان.سينٽر فار ٽرانسلشنل ڪينسر ريسرچ.[جرنل آرٽيڪل].2020 01.01.2020؛ 9(1):111–8.
هانگ وين، ليانگ لي، گو يو، ڪيو زي، ڪيو هو، يانگ ايڪس، وغيره.مدافعتي سان لاڳاپيل lncRNAs نوان دستخط پيدا ڪن ٿا ۽ انساني هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما جي مدافعتي منظرنامي جي اڳڪٿي ڪن ٿا.Mol Ther Nucleic acids [جرنل آرٽيڪل].2020 04-12-2020؛ 22:937 - 47.
Toffey RJ، Zhu Y.، Schulich RD امونٿراپي پينڪريٽڪ ڪينسر لاءِ: رڪاوٽون ۽ ڪاميابيون.Ann Gastrointestinal Surgeon [جرنل آرٽيڪل؛جائزو].2018 07/01/2018؛ 2(4):274–81.
هول آر، مبيتا زي، ڊلاميني زي. لانگ نان ڪوڊنگ آر اين ايز (LncRNAs)، وائرل ٽامي جينومڪس ۽ غير معمولي تقسيم واقعا: علاج جا اثر.AM J CANCER RES [جرنل آرٽيڪل؛جائزو].2021 01/20/2021؛ 11(3):866–83.
وانگ ج، چن پي، ژانگ ي، ڊنگ ج، يانگ يو، لي ايڇ. 11-سڃاڻپ lncRNA جي نشانين سان جڙيل آهي endometrial ڪينسر پروگنوسس.سائنس جي حاصلات [ميگزين آرٽيڪل].2021 01-01-2021؛ 104(1):311977089.
جيانگ ايس، رين ايڇ، ليو ايس، لو زي، زو اي، ڪن ايس، وغيره.آر اين اي-بائنڊنگ پروٽين پروگنوسٽڪ جينز ۽ پيپليري سيل رينل سيل ڪارڪينوما ۾ منشيات جي اميدوارن جو جامع تجزيو.اڳين.[جرنل آرٽيڪل].2021 01/20/2021؛ 12:627508.
لي ايڪس، چن جي، يو ق، هوانگ ايڪس، ليو زي، وانگ ايڪس، وغيره.آٽوفيگي سان لاڳاپيل ڊگھي غير ڪوڊنگ آر اين اي جون خاصيتون ڇاتي جي ڪينسر جي اڳڪٿي ڪن ٿيون.اڳين.[جرنل آرٽيڪل].2021 01/20/2021؛ 12:569318.
Zhou M، Zhang Z، Zhao X، Bao S، Cheng L، Sun J. Immune سان لاڳاپيل ڇهه lncRNA دستخط glioblastoma multiforme ۾ پروگنوسس کي بهتر بڻائي ٿو.MOL Neurobiology.[جرنل آرٽيڪل].2018 01.05.2018؛ 55(5):3684–97.
وو بي، وانگ ق، في جي، باو يو، وانگ ايڪس، گيت Z، وغيره.هڪ ناول ٽري-lncRNA دستخط پينڪريٽڪ ڪينسر سان مريضن جي بقا جي اڳڪٿي ڪري ٿو.آنڪول جا نمائندا.[جرنل آرٽيڪل].2018 12/01/2018؛ 40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 LIN28B ايڪسپريشن ۽ PI3K/AKT پاٿ وي کي سپنج ٿيل miR-577 ذريعي ريگيوليشن ڪندي پينڪريٽڪ ڪينسر جي ترقي کي فروغ ڏئي ٿو.Mol Therapeutics - Nucleic acids.2021؛ 26:523-35.
لن ج، زائي ايڪس، زو ايس، زو زي، ژانگ جي، جيانگ ايل، وغيره.lncRNA FLVCR1-AS1 ۽ KLF10 جي وچ ۾ مثبت موٽ شايد پينڪريٽڪ ڪينسر جي ترقي کي PTEN/AKT رستي ذريعي روڪي سگھي ٿي.J EXP ڪلين ڪينسر Res.2021؛ 40 (1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. تيرنهن جينز جي سڃاڻپ هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما ۾ مجموعي بقا جي اڳڪٿي ڪندي.Biosci Rep [جرنل آرٽيڪل].2021 04/09/2021.
پوسٽ ٽائيم: سيپٽمبر-22-2023