CAR-T ڇا آهي (Chimeric Antigen Receptor T-cell)؟
پهرين، اچو ته انساني مدافعتي نظام تي هڪ نظر رکون.
مدافعتي نظام سيلز، بافتن ۽ عضون جي نيٽ ورڪ مان ٺهيل آهي جيڪي گڏجي ڪم ڪن ٿاجسم جي حفاظت ڪريو.انهن مان هڪ اهم سيل شامل آهن اڇا رت جا سيل، جن کي ليوڪوائيٽس پڻ سڏيو ويندو آهي،جيڪي ٻن بنيادي قسمن ۾ اچن ٿيون جيڪي مرض پيدا ڪندڙ جاندارن کي ڳولڻ ۽ تباهه ڪرڻ لاءِ گڏ ٿين ٿيونمواد.
leukocytes جا ٻه بنيادي قسم آهن:
Phagocytes، سيلز جيڪي حملو ڪندڙ جاندارن کي چباندا آهن.
لففيڪيٽس، سيلز جيڪي جسم کي ياد ڪرڻ جي اجازت ڏين ٿا ۽ اڳئين حملي ڪندڙن کي سڃاڻڻ ۽ مدد ڪن ٿاجسم ان کي تباهه ڪري ٿو.
مختلف سيلز جو تعداد phagocytes سمجهيا وڃن ٿا.سڀ کان عام قسم آهي neutrophil،جيڪو بنيادي طور تي بيڪٽيريا سان وڙهندو آهي.جيڪڏهن ڊاڪٽرن بيڪٽيريل انفيڪشن بابت پريشان آهن، اهي شايد حڪم ڏينرت جو امتحان اهو ڏسڻ لاءِ ته ڇا ڪنهن مريض ۾ نيوٽروفيلس جو وڌيل تعداد انفڪشن سبب پيدا ٿيو آهي.
ٻين قسمن جي phagocytes کي پنهنجون نوڪريون آهن انهي کي يقيني بڻائڻ ته جسم مناسب طور تي جواب ڏئي ٿوهڪ خاص قسم جي حملي آور ڏانهن.
ليمفوسيٽس جا ٻه قسم آهن B lymphocytes ۽ T lymphocytes.لمفوسائٽس نڪرڻ شروع ٿيهڏن جي ميرو ۾ ۽ يا ته اتي رهجي ويندا آهن ۽ بالغ ٿي ويندا آهن B سيلز ۾، يا اهي ٿامس لاءِ ڇڏي ويندا آهنغدود، جتي اهي ٽي سيلز ۾ پختو ٿين ٿا.B lymphocytes ۽ T lymphocytes الڳ الڳ آهنڪم: B lymphocytes جسم جي فوجي انٽيليجنس سسٽم وانگر آهن، انهن کي ڳولڻ لاءھدف ۽ دفاع موڪلڻ انھن کي بند ڪرڻ لاء.ٽي سيلز سپاهين وانگر آهن، تباهه ڪن ٿاانٽيليجنس سسٽم جي نشاندهي ڪئي وئي آهي ته حملو ڪندڙ.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell ٽيڪنالاجي: هڪ قسم جو اپنائڻ وارو سيلولر آهيامونٿراپي (ACI).مريض جي ٽي سيل ايڪسپريس ڪار جينياتي بحالي جي ذريعيٽيڪنالوجي، جيڪا اثر ڪندڙ ٽي سيلز کي وڌيڪ ٽارگيٽ، جاندار ۽ مسلسل بڻائي ٿيروايتي مدافعتي سيلز، ۽ مقامي مدافعتي مائيڪرو ماحوليات تي غالب ٿي سگهن ٿاٽومر ۽ ٽوڪ ميزبان جي مدافعتي رواداري.هي هڪ مخصوص مدافعتي سيل مخالف ٽومر علاج آهي.
ڪارٽ جو اصول اهو آهي ته مريض جي پنهنجي مدافعتي ٽي سيلز جو ”عام نسخو“ ڪڍيو وڃي۽ جيني انجنيئرنگ کي اڳتي وڌايو، ويٽرو ۾ گڏ ڪيو ويو ٽمور مخصوص مقصدن لاءِ وڏياينٽي پرسنل هٿيار ”ڪئميرڪ اينٽيجن ريسيپٽر (CAR)“، ۽ پوءِ تبديل ٿيل ٽي سيلز کي ڦهلايومريض جي جسم ۾ واپس، نئين تبديل ٿيل سيل ريڪٽرز هڪ رادار سسٽم نصب ڪرڻ وانگر هوندا،جيڪو T سيلز کي ڳولڻ ۽ ڪينسر جي سيلز کي تباهه ڪرڻ جي هدايت ڪري ٿو.
BPIH تي ڪارٽ جو فائدو
intracellular سگنل ڊومين جي جوڙجڪ ۾ اختلاف جي ڪري، CAR چار ترقي ڪئي آهينسل.اسان جديد نسل جي ڪارٽ استعمال ڪندا آهيون.
1stنسل: صرف هڪ intracellular سگنل جزو ۽ tumor inhibition هواثر خراب هو.
2ndنسل: پهريون نسل جي بنياد تي هڪ همٿ افزائي ماليڪيول شامل ڪيو ويو، ۽ٽي سيلز جي ٽيومر کي مارڻ جي صلاحيت بهتر ٿي وئي.
3rdنسل: CAR جي ٻئين نسل جي بنياد تي، ٽي سيلز جي صلاحيت ٽومر کي روڪڻ لاءapoptosis جي واڌاري ۽ واڌاري کي خاص طور تي بهتر ڪيو ويو.
4thنسل: CAR-T سيلز ٽيمر سيل جي آبادي کي صاف ڪرڻ ۾ شامل ٿي سگھن ٿاCAR کان پوءِ انٽرليوڪن-12 کي متحرڪ ڪرڻ لاءِ هيٺيون وهڪرو ٽرانسپشن فيڪٽر NFAT کي چالو ڪرڻٽارگيٽ اينٽيجن کي سڃاڻي ٿو.
| نسل | محرڪ فڪر | خاصيت |
| 1st | سي ڊي3ز | مخصوص T cell ايڪٽيويشن، cytotoxic T cell، پر جسم جي اندر واڌ ۽ بقا نه ٿي سگھي. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | قيمت شامل ڪريو، سيل جي زهر کي بهتر، محدود وڌائڻ جي صلاحيت. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | 2 قيمتي شامل ڪريو، بهتر ڪريوپکيڙڻ جي صلاحيت ۽ زهر. |
| 4th | خودڪشي جين/ Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | خودڪشي جين کي ضم ڪرڻ، مدافعتي عنصر جو اظهار ۽ ٻين درست ڪنٽرول جي قدمن. |
علاج جو عمل
1) اڇي رت جي سيلن کي الڳ ڪرڻ: مريض جي ٽي سيلز کي پردي جي رت کان الڳ ڪيو ويندو آهي.
2) ٽي سيلز چالو ٿيڻ: مقناطيسي موتي (مصنوعي ڊينڊريٽڪ سيلز) اينٽي باڊيز سان ليپ ٿيل آهنٽي سيلز کي چالو ڪرڻ لاء استعمال ڪيو ويو.
3) منتقلي: ٽي سيلز جينياتي طور تي انجنيئر ڪيا ويا آهن ويٽرو ۾ CAR کي ظاهر ڪرڻ لاء.
4) واڌارو: جينياتي طور تي تبديل ٿيل ٽي سيلز کي ويٽرو ۾ وڌايو ويو آهي.
5) ڪيموٿراپي: مريض کي ڪيموٿراپي سان اڳ ۾ علاج ڪيو ويندو آهي T cell reinfusion کان اڳ.
6) ري-انفيوژن: جينياتي طور تي تبديل ٿيل ٽي سيلز واپس مريض ۾ داخل ٿين ٿا.
اشارو
CAR-T لاء اشارو
تنفسي نظام: ڦڦڙن جي ڪينسر (ننڍو سيل ڪارڪينوما، اسڪوامس سيل ڪارڪينوما،adenocarcinoma)، nasopharynx ڪينسر وغيره.
هاضمي جو نظام: جگر، معدي ۽ آنڊن جي ڪينسر وغيره.
پيشاب جو نظام: گردو ۽ ايڊينل ڪارڪينوما ۽ ميٽاسٽڪ ڪينسر وغيره.
رت جو نظام: شديد ۽ دائمي لففوبلاسٽڪ ليوڪيميا (T lymphomaخارج ٿيل) وغيره.
ٻيا ڪينسر: خراب ميلانوما، سينو، پروسٽا ۽ زبان جو ڪينسر وغيره.
ابتدائي زخم کي ختم ڪرڻ لاءِ سرجري، پر مدافعت گھٽ آھي، ۽ بحالي سست آھي.
وڏي پيماني تي ميٽاساسس سان ٽومر جيڪي سرجري کي اڳتي وڌائي نه سگھندا.
ڪيموٿراپي ۽ ريڊيوٿراپي جا ضمني اثر ڪيموٿراپي ۽ ريڊيوٿراپي لاءِ وڏو يا غير حساس آهي.
سرجري، ڪيموٿراپي ۽ ريڊيوٿراپي کانپوءِ ٽومر جي ٻيهر ٿيڻ کي روڪيو.
فائدا
1) ڪار ٽي سيلز انتهائي حدف ٿيل آهن ۽ ٽامر سيلز کي ماري سگهن ٿا اينٽيجن جي خاصيت سان وڌيڪ اثرائتي.
2) CAR-T سيل تھراپي گھٽ وقت جي ضرورت آھي.CAR T کي گھٽ ۾ گھٽ وقت جي ضرورت آھي ڪلچر ٽي سيلز لاءِ ڇاڪاڻ ته ان کي ساڳئي علاج جي اثر ھيٺ گھٽ سيلز جي ضرورت آھي.ويٽرو ڪلچر چڪر کي 2 هفتن تائين مختصر ڪري سگھجي ٿو، جيڪو گهڻو ڪري انتظار جو وقت گھٽائي ٿو.
3) CAR نه رڳو پيپٽائيڊ اينٽيجنز کي سڃاڻي سگھي ٿو، پر شوگر ۽ لپڊ اينٽيجنسن کي به سڃاڻي سگھي ٿو، ٽومر اينٽيجنز جي ٽارگيٽ رينج کي وڌائيندي.ڪار ٽي تھراپي پڻ محدود نه آھي پروٽين اينٽيجنز جي ٽومر سيلز جي.CAR T ڪيترن ئي طول و عرض ۾ اينٽيجنز کي سڃاڻڻ لاء ٽيومر سيلز جي شگر ۽ لپڊ غير پروٽينين اينٽيجنز استعمال ڪري سگھن ٿا.
4) CAR-T وٽ هڪ خاص وسيع آهي - اسپيڪٽرم ٻيهر پيدا ڪرڻ.جيئن ته ڪجهه سائيٽن جو اظهار ڪيترن ئي ٽومر سيلن ۾ ڪيو ويندو آهي، جهڙوڪ EGFR، هن اينٽيجن لاء هڪ CAR جين وڏي پيماني تي استعمال ڪري سگهجي ٿو جڏهن اهو تعمير ڪيو وڃي.
5) CAR T سيلن ۾ مدافعتي ياداشت جو ڪم هوندو آهي ۽ جسم ۾ گهڻي وقت تائين زنده رهي سگهن ٿا.اهو وڏي ڪلينڪل اهميت جو آهي ته tumor recurrence کي روڪڻ لاء.