TAEST16001 سيلز جينياتي طور تي انجنيئر ٿيل آٽولوگس ٽي سيلز آهن جيڪي HLA-A*02:01 جي حوالي سان NY-ESO-1 (ٽومر جي وسيع رينج ۾ ظاهر ڪيل) مثبت نرم ٽشو سارڪوما (STS) کي نشانو بڻائيندڙ اعليٰ لاڳاپي NY-ESO-1-مخصوص ٽي-سيل ريسيپٽر (TCR) جو اظهار ڪن ٿا.
ترقي يافته STS (NCT04318964) وارن مريضن ۾ هڪ مرحلي I جي مطالعي ASCO 2022 ۾ حفاظت ۽ اثرائتي جي ابتدائي اشاري جو مظاهرو ڪيو. هي هڪ کليل، سنگل آرم، دوز-ايسڪيليشن ۽ توسيع جو مطالعو آهي جيڪو نرم ٽشو سارڪوما وارن مريضن ۾ TAEST16001 سيلز جي حفاظت، برداشت، PK، PD ۽ ابتدائي اثرائتي جو جائزو وٺڻ لاءِ آهي.
نتيجا: 31 ڊسمبر 2021 تائين، ترقي يافته نرم ٽشو سارڪوما سان 12 مريض داخل ڪيا ويا (M:F 7:5؛ سراسري عمر = 37.9؛ وچين اڳوڻي ريگيمن = 2 (حد 1-3)). TAEST16001 سيلز کي چڱي طرح برداشت ڪيو ويو بغير ڪنهن دوز کي محدود ڪرڻ جي زهريت سان. سڀ کان وڌيڪ رپورٽ ٿيل گريڊ ³ 3 ناڪاري واقعا ليمفوپينيا (n = 12)، ليوڪوپينيا (n = 10)، نيوٽروپينيا (n = 11)، خون جي گھٽتائي (n = 4)، ٿروموبائيٽوپينيا (n = 1)، هائپوڪاليميا (n = 1)، ۽ بخار (n = 1) هئا. ٻه مريض سائٽوڪائن رليز سنڊروم (گريڊ 2) سان پيش ڪيا ويا ۽ علامتي علاج کان پوءِ حل ٿي ويا. ڪنهن به مريض ۾ نيوروٽوڪسيسيٽي، يا سيل انفيوژن سان لاڳاپيل سنگين ناڪاري واقعا نه هئا. وڌ ۾ وڌ برداشت ڪيل دوز (MTD) تائين نه پهتو. پي ڪي ماڊلنگ ظاهر ڪيو ته TAEST16001 سيلز جو Tmax سيلز انفيوژن کان 6.23 ڏينهن بعد هو، ۽ ڪلينڪل جواب ۽ Cmax/AUC0-28 جي وچ ۾ ڪو به تعلق نه هو. 12 اثرائتي تشخيصي مريضن مان، 5 مريضن جو جزوي جواب هو، 5 مريضن کي مستحڪم بيماري هئي، ۽ 2 مريضن کي ترقي پسند بيماري هئي. مجموعي جواب جي شرح 41.7٪ هئي. شروعاتي جواب جو وچين وقت 1.9 مهينو هو (حد، 0.9 کان 3.0)، ۽ جواب جي وچين مدت 14.1 مهينا هئي (حد، 5.0 کان 14.2).
خاص طور تي، مريض T06 (42 سالن جو مرد)، جنهن کي علاج جون ٻه اڳيون لائينون مليون هيون ۽ TAEST16001 علاج کان پوءِ گريڊ 2 CRS جو تجربو ٿيو هو، سيل انفيوژن جي 4 هفتن کان پوءِ مٿئين بازو ۽ ڪيترن ئي ڦڦڙن جي ميٽاسٽيٽڪ زخمن جو جزوي ردعمل ڏيکاريو، علاج کان پوءِ 14 مهينن کان وڌيڪ برقرار رهيو. جيئن ته ڦڦڙن جي ميٽاسٽيٽڪ زخم ترقي جي وقت تي به هڪ وڏو جزوي ردعمل رهيو، مريض مٿئين بازو ۾ زخم جي سرجري ڪئي. هڪ ٻيو مريض، T02 (27 سالن جو مرد)، جنهن کي پنج سرجريون حاصل ڪرڻ کان پوءِ ساڄي ٽنگ ۾ بار بار مائيڪسائيڊ لپوسارڪوما هو، پڻ جزوي ردعمل ڏيکاريو ۽ علاج کان پوءِ 1 سال کان وڌيڪ برقرار رهيو.
2024 ۾، آمريڪي سوسائٽي آف ڪلينڪل آنڪولوجي (ASCO) رپورٽ ڪئيpنرم ٽشو سارڪوما (NCT05549921) ۾ NY-ESO-1 کي نشانو بڻائيندڙ هاءِ-اففينٽي TCR-T (TAEST16001) جو هيس IIA مطالعو.
طريقا: هي هڪ کليل ليبل وارو، سنگل آرم اسٽڊي آهي جيڪو ترقي يافته STS (NCT05549921) وارن مريضن ۾ TAEST16001 سيلز جي اثرائتي ۽ حفاظت جو جائزو وٺڻ لاءِ آهي. داخل ٿيل مريضن کي apheresis ڪيو ويو، انهن جي الڳ ٿيل ٽي سيلز کي ويٽرو ۾ وڌايو ويو ٽرانسڊڪشن کان پوءِ هڪ لينٽي وائرل ویکٹر سان جيڪو اعلي لاڳاپو NY-ESO-1 TCR ظاهر ڪري ٿو. مريضن کي 3 ڏينهن جي لففوڊپليٽنگ ڪيموٿراپي ملي (سائيڪلوفاسفامائيڊ 15 mg/kg/ڏينهن ۽ فلڊارابين 20 mg/m2/ڏينهن). TAEST16001 سيلز کي 1.2 × 10 تي ڏنو ويو.10± 30٪ سيلز (اسان جي مرحلي I ڊيٽا ذريعي طئي ٿيل) ۽ انهن کي 14 ڏينهن جو IL-2 sc انجڪشن پڻ مليو. 12 مريضن جي پهرين مرحلي جي ڪوهورٽ لاءِ مجموعي جواب جي شرح (ORR) = 25٪ تي ٽارگيٽ افاديت (في RECIST 1.1) مقرر ڪئي وئي هئي.
نتيجا: جنوري 2024 تائين، 8 مريضن کي داخل ڪيو ويو (M:F 4:4؛ سراسري عمر: 40 سال؛ وچين پوئين ريگيمن: 3 (حد:2-5)). TAEST16001 سيلز پوئين مرحلي I جي مطالعي سان مطابقت رکندڙ هڪ منظم حفاظتي پروفائل جو مظاهرو ڪيو. عام (n>1) رپورٽ ٿيل گريڊ (G) 3 ناڪاري واقعا ليمفوسائيٽوپينيا (n=8)، WBC جي ڳڻپ ۾ گهٽتائي (n=7)، نيوٽروپينيا (n=6)، بلند γ-GT (n=3)، هائپوڪاليميا (n=2) هئا. ڇهن مريضن ۾ سائيٽوڪائن رليز سنڊروم (CRS) (G3:1؛ G2:1؛ G1:4)، ۽ 2 مريضن ۾ G1 ICANS پڻ هئا، سڀئي علامتي علاج کان پوءِ مڪمل طور تي حل ٿي ويا. اهم طور تي، گهٽ ۾ گهٽ ٻن ٽيومر جي تشخيص کان پوءِ، 4 جزوي جواب جي تصديق ڪئي هئي، 3 ۾ مستحڪم بيماري هئي، ۽ 1 ۾ ترقي پسند بيماري هئي. ڪٽ آف تاريخ تي ORR 50٪ هو. شروعاتي جواب جو وچين وقت 1.1 مهينا (1.1 کان 2.2) هو ۽ جواب جو وچين عرصو 5.0 مهينا (1.5 کان 8.8) هو. گهڻا مريض اڃا تائين فالو اپ ۾ آهن. جڏهن مرحلي I حصي ۾ ساڳئي دوز لاءِ ڊيٽا گڏ ڪيو ويندو آهي، 1.2 × 10 جي دوز تي ORR1054.5٪ (6/11) هو.
هن وقت، چين ۾ اڃا تائين مريضن جي ڳولا ۾ نئين اينٽي ڪينسر ٽيڪنالاجي جا ڪيترائي ڪلينڪل ٽرائل آهن. نئين دوائن ۽ ٽيڪنالاجي تي صلاح مشوري لاءِ، توهان بيجنگ سائوٿ ريجن آنڪولوجي اسپتال انٽرنيشنل ڊپارٽمينٽ سان رابطو ڪري سگهو ٿا.
فون نمبر: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
حوالا
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
پوسٽ جو وقت: ڊسمبر-18-2024