گھڻن ميلوما جو مريض CAR-T ٿراپي لاءِ چين آيو ۽ مڪمل طور تي معافي ڏيکاري.

ستر جي ڏهاڪي جي آخر ۾ هڪ روسي يونيورسٽي جو پروفيسر ايڊوانسڊ ملٽيپل ميلوما ۾ مبتلا آهي. ڪيترائي علاج ڪرائڻ ۽ آٽولوگس ٽرانسپلانٽيشن جي ٻن ٻيهر ٿيڻ کان پوءِ، هن چين ۾ جديد اينٽي ڪينسر ٿراپي CAR-T بابت سکيو، تنهن ڪري هو CAR-T سيل ٿراپي حاصل ڪرڻ لاءِ چين آيو ۽ 13 ڏينهن جي ٻيهر فيوزن کان پوءِ آساني سان فارغ ڪيو ويو. ۽ تازي فالو اپ رڪارڊ ۾، ڊاڪٽر اڳ ۾ ئي پنهنجي امتحان جي نتيجن ۾ مڪمل معافي (CR) حالت ڏسي چڪو آهي.

CAR-T ٿراپي، يا chimeric antigen receptor T-cell ٿراپي، ڪينسر لاءِ ذاتي سيلولر اميونوٿراپي ۾ هڪ اهم پيش رفت آهي. هن عمل ۾ مريض جي ٽي-سيلز کي گڏ ڪرڻ شامل آهي، جنهن کان پوءِ ٽي-سيلز جي ان ويٽرو جينياتي انجنيئرنگ ۾ تبديليون ڪيون وينديون آهن ته جيئن ڪينسر کي خاص طور تي سڃاڻڻ جي ٽي-سيلز جي صلاحيت کي وڌايو وڃي. اهي تبديل ٿيل ٽي-سيلز (يعني، CAR-T سيلز) پوءِ مريض کي واپس داخل ڪيا ويندا آهن.

KQ-2003 هڪ BCMA/CD19 ڊبل ٽارگيٽنگ CAR T-سيل ٿراپي پراڊڪٽ آهي، جيڪو سيل جي سرگرمي ۽ استحڪام کي وڌائڻ لاءِ جديد متوازي CAR structure کي استعمال ڪري ٿو، ۽ ڊبل CAR structure سنگل ٽارگيٽ ٿراپي جي اينٽيجن چوري کي گهٽائي ٿو.

چين ۾ هڪ امڪاني تحقيق ڪندڙ-شروع ڪيل مطالعي (NCT04714827) جو مقصد مريضن ۾ KQ-2003 CAR-T سيلز جي حفاظت، برداشت، ۽ ابتدائي افاديت جو جائزو وٺڻ آهي (pts) جن ۾ ريليپسڊ/ريفريڪٽري ملٽيپل ميلوما (RRMM) آهن، خاص طور تي انهن ۾ جيڪي ايڪسٽرا ميڊيڪلري بيماري (EMD) سان گڏ آهن.

طريقو

هي امڪاني، ملٽي سينٽر، اوپن ليبل، ڊوز ايسڪليشن ٽرائل آر آر ايم ايم پوائنٽس کي ≥1 اڳوڻين لائينن جي علاج سان داخل ڪري ٿو جنهن ۾ پروٽيسوم انبيٽر (PI)، ۽ امونوموڊوليٽري ڊرگ (IMiDs)، ۽/يا اينٽي-CD38 شامل آهن. پيٽرس کي -5 کان -3 ڏينهن تي فلوڊارابين (30 mg/m2/ڏينهن) ۽ سائڪلوفاسفامائيڊ (300 mg/m2/ڏينهن) سان لففوڊيپليشن ملي، ۽ پوءِ KQ-2003 CAR-T سيلز (ڏينهن 0) جو هڪ واحد نس ۾ انفيوژن ٽن دوز ليولز (DL) ۾ هڪ معياري 3+3 ڊيزائن جي بنياد تي: DL1، DL2، يا DL3 (1.0، 2.0، يا 3.0×106 CAR+ سيلز/ڪلوگرام). مقصد حفاظت، برداشت، ابتدائي افاديت ۽ PK/PD خاصيتن جو جائزو وٺڻ، ۽ وڌ ۾ وڌ برداشت ٿيل دوز (MTD)، دوز کي محدود ڪندڙ زهر (DLT) جو تعين ڪرڻ هو. هيماتولوجيڪل جواب جو جائزو IMWG معيار ۽ گهٽ ۾ گهٽ بقايا بيماري (MRD) جي مطابق نئين نسل جي وهڪري (NGF) ذريعي ڪيو ويو. EMD جو جائزو تجويز جي اصلاح PET جواب جي معيار جي مطابق ڪيو ويو.

نتيجا

25 جولاءِ 2024 جي ڪلينڪل ڪٽ آف جي مطابق، RRMM سان 23 پوائنٽس (52.2٪ مرد؛ وچين عمر 64 (حد 52-77)) کي KQ-2003 (3 DL1، 11 DL2 ۽ 9 DL3) مليا. وچين فالو اپ جو عرصو 13.7 مهينا هو (حد 2.1-35.2). پيٽس کي علاج جي 5 اڳئين لائينن جو وچين مليو هو (حد 2-11). 91.3٪ (21/23) ٽرپل-ريفريڪٽري هئا، ۽ 26.1٪ (6/23) پينٽا-ريفريڪٽري هئا. 65.2٪ (15/23) وٽ هاءِ-ريسڪ/الٽرا هاءِ-ريسڪ سائيٽوجينيٽڪ پروفائل هو.

60.9٪ (14/23) پوائنٽس ۾ بيس لائين تي EMD هو، جنهن ۾ 7 ايڪسٽرا ميڊلري ايڪسٽراسوسيئس (EM-E)، 5 ايڪسٽرا ميڊلري-هون سان لاڳاپيل (EM-B)، ٻنهي سان 2 پوائنٽس شامل آهن.

EMD گروپ ۾، 5 پوائنٽس (5/14، 35.7٪) ۾ ڪو به هيماتولوجيڪل ماپيندڙ اشارا نه آهن، ۽ جواب جو جائزو PET-CT پاران ڪيو ويو.

هيماتولوجيڪل مجموعي جواب جي شرح (ORR) 100.0% (18/18) هئي، جنهن ۾ sCR/CR جي شرح 88.9% (16/18) هئي، VGPR جي شرح 11.1% (2/18) هئي. پهرين جواب جو وچين وقت 1.2 مهينا هو (N=18، رينج 0.6–3.1؛ 22.2% ≤1.0 مهينا)، ۽ CR/sCR جو وچين وقت 2.7 مهينا هو (N=16، رينج 0.6–9.1؛ 50.0% ≤3.0 مهينا). 19 MRD-تشخيصي پوائنٽن مان، 100% MRD-منفي (10-5) هئا، ۽ 6-مهينن ۽ 12-مهينن جي MRD-منفي شرح ترتيب وار 80.0% (8/10) ۽ 100.0% (3/3) هئي.

EMD پوائنٽس جو PET ORR 85.7%(12/14) هو، جنهن ۾ 64.3%(9/14) مڪمل ميٽابولڪ جواب (CMR)، 21.4% (3/14) جزوي ميٽابولڪ جواب (PMR) ۽ 14.3% (2/14) مستحڪم ميٽابولڪ بيماري (SMD) شامل آهن. 64.3% (9/14) ۽ 50.0% (7/14) EMD پوائنٽس ۾ نرم ٽشو پلازما سائٽوما جي سائيز ۾ ترتيب وار 50% ۽ 75% کان وڌيڪ گهٽتائي هئي. هيماتولوجيڪل ماپيبل اشارن کان سواءِ 5 EMD پوائنٽس ۾، PET ORR 80% (4/5) (2 CMR، 2 PMR ۽ 1 SMD) هو.

جواب جي وچين مدت (DOR) تائين نه پهتو (NR). 6 مهينن جي ترقي کان آزاد بقا (PFS) ۽ مجموعي طور تي بقا (OS) جي شرح 86.5٪ (73.4–100) ۽ 86.2٪ (72.8–100)، 12 مهينن جي PFS ۽ OS جي شرح ترتيب وار 75.3٪ (58.4–97.0) ۽ 86.2٪ (72.8–100) هئي. وچين PFS ۽ OS NR هئا.

ڪُل 4 موت واقع ٿيا، جن ۾ 2 مطالعي هيٺ هئا ۽ علاج سان لاڳاپيل طور تي تشخيص ڪيا ويا (ٻئي شديد نمونيا)، ۽ 2 موت PD لاءِ.

CRS ۽ ICANS ترتيب وار 21/23 (91.3٪، گريڊ 3/4 4.3٪)، ۽ 5/23 (21.7٪، گريڊ 3/4 8.7٪) ۾ ڏٺا ويا. CRS جي شروعات جو وچين وقت 5 ڏينهن (حد 1-9) هو جنهن جي وچين مدت 4 ڏينهن (حد 1-15) هئي. ICANS جي شروعات جو وچين وقت 10 ڏينهن (حد 8-23) هو جنهن جي وچين مدت 3 ڏينهن (حد 1-9) هئي. ڪو به DLT نه ڏٺو ويو.

KQ-2003 CAR+ T سيلز ڪاپي نمبر (VCN) ڏيکاريو ته DL1، DL2 ۽ DL3 ۾ وچين Tmax ترتيب وار 14.0، 11.5، ۽ 9.0 d هو. وچين Cmax 140.6، 168.2، ۽ 83.9 ڪاپيون/ug ڊي اين اي هئي جنهن ۾ ڊگهي عرصي تائين برقرار رهيو. 6 ۽ 12 مهينن جي فالو اپ سان پوائنٽس ۾، 66.7٪ (10/15) ۽ 62.5٪ (5/8) پردي جي رت ۾ CAR+ T سيلز جي سڃاڻپ ٿي سگهي ٿي.

نتيجو

BCMA/CD19 ڊبل-ٽارگيٽنگ CAR-T KQ-2003 قابل قبول حفاظت سان RRMM ۾ ابتدائي، گهرو ۽ پائيدار جواب ڏيکاريو. وڌيڪ اهم طور تي، ان EMD پوائنٽس ۾ واعدو ڪندڙ اثرائتي ڪم ڪيو، جنهن ۾ ڪلينڪل انٽريڪٽيبل EM-E شامل آهي، جيڪو وڌيڪ جاچ جي لائق آهي.

هن وقت، چين ۾ ڪيترائي ٻيا CAR-T ڪلينڪل ٽرائل آهن، ۽ اهي مريضن جي ڳولا ۾ آهن. نئين دوائن ۽ ٽيڪنالاجي تي صلاح مشوري لاءِ، توهان بيجنگ سائوٿ ريجن آنڪولوجي اسپتال انٽرنيشنل ڊپارٽمينٽ سان رابطو ڪري سگهو ٿا.

فون نمبر: 4008803716

اي ميل:myimmnet@163.com

حوالا

1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html

2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html

3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html