C-CAR031 هڪ آٽولوگس، آرمرڊ GPC3-ٽارگيٽنگ چيمرڪ اينٽيجن ريڪٽر ٽي-سيل (CAR-T) ٿراپي آهي، جنهن جو HCC جي علاج لاءِ مطالعو ڪيو پيو وڃي. اهو هڪ ناول GPC3-ٽارگيٽنگ CAR-T تي ٻڌل آهي جيڪو AstraZeneca پاران انهن جي غالب منفي ٽرانسفارمنگ گروٿ فيڪٽر-بيٽا ريڪٽر II غالب منفي (dnTGFβRII) آرمرنگ ڊسڪوري پليٽ فارم استعمال ڪندي ٺاهيو ويو آهي ۽ چين ۾ AbelZeta پاران تيار ڪيو ويو آهي. C-CAR031 چين ۾ AbelZeta ۽ AstraZeneca جي وچ ۾ هڪ گڏيل ترقي معاهدي تحت ترقي ڪئي پئي وڃي.
ايبل زيٽا ASCO جي سالياني اجلاس 2024 ۾، ترقي يافته هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما جي مريضن ۾ C-CAR031، هڪ آرمرڊ آٽولوگس GPC3 CAR-T لاءِ ابتدائي اينٽي ٽيومر سرگرمي ڏيکاريندڙ ڪلينڪل ڊيٽا جو اعلان ڪيو.
طريقا: پهريون-ان-انسان، اوپن-ليبل ڊوز-ايسڪيليشن ٽرائل هڪ تيز ٽائيٽريشن پلس i3+3 ڊيزائن کي استعمال ڪري ٿو. GPC3+ ترقي يافته HCC پوائنٽس جيڪي ≥ 1 لائن سسٽماتي علاج ۾ ناڪام ٿيا انهن کي معياري لففوڊپليشن کان پوءِ C-CAR031 جو هڪ واحد iv انفيوژن مليو. بنيادي آخري نقطا حفاظت ۽ برداشت آهن، ٻين ۾ فارماڪوڪائنيٽڪس ۽ ابتدائي افاديت شامل آهن. خراب واقعن (AEs) کي CTCAE 5.0 پاران درجه بندي ڪيو ويو، ۽ سائيٽوڪائن رليز سنڊروم (CRS) / مدافعتي اثر ڪندڙ سيل سان لاڳاپيل نيوروٽوڪسيسيٽي سنڊروم (ICANS) کي ASTCT 2019 معيار جي مطابق جائزو ورتو ويو. مقصدي جواب جو جائزو تحقيق ڪندڙ پاران RECIST 1.1 جي مطابق ڪيو ويو.
نتيجا: 5 جنوري 2024 تائين، ڪل 24 پوائنٽس کي 4 دوز ليولز (DLs) تي C-CAR031 انفيوژن مليو. سڀني پوائنٽس ۾ BCLC اسٽيج C HCC هو، 83.3٪ (20/24) ۾ extrahepatic metastasis هو. علاج جي اڳئين لائنن جو وچين تعداد 3.5 (حد 1-6) هو، 23 (95.8٪) پوائنٽس کي ICIs (مدافعتي چيڪ پوائنٽ انبيٽرز) ۽ TKIs (ٽائروسائن ڪائنس انبيٽرز) مليا. سڀئي پوائنٽس حفاظت لاءِ قابلِ قدر هئا. ڪو به دوز محدود ڪرڻ وارو زهر ۽ ICANS نه ڏٺو ويو. صرف 1 (4.2٪) گريڊ (G) 3 CRS سان 22 (91.7٪) پوائنٽس ۾ CRS ڏٺو ويو. سڀ کان وڌيڪ عام ≥G3 AEs ليمفوسائيٽوپينيا (100٪)، نيوٽروپينيا (70.8٪)، ٿروموبائسيٽوپينيا (37.5٪) ۽ ٽرانسامينيز بلندي (16.7٪) هئا. هڪ پوائنٽ (4.2٪) ۾ G4 ميلوسوپريشن هئي ۽ 1 پوائنٽ (4.2٪) ۾ G3 CRS جي ڪري DL4 تي G3 انٽرسٽيشل نيومونائٽس هئي. سڀئي AEs ريورسيبل هئا. 22 پوائنٽ اثرائتي لاءِ جائزو وٺڻ جي قابل هئا. 90.9٪ پوائنٽس ۾ ٽيومر جي گهٽتائي ڏٺي وئي، نه رڳو اندروني هيپيٽڪ زخمن ۾ پر اضافي هيپيٽڪ زخمن ۾ پڻ 44.0٪ جي وچين گهٽتائي سان (حد، 3.4٪-94.4٪). بيماري جي ڪنٽرول جي شرح 90.9٪ هئي ۽ سڀني DLs جي پوائنٽس لاءِ مقصدي جواب جي شرح (ORR) 50.0٪ هئي. DL4 ۾، ORR 57.1٪ هو.
نتيجو: مطالعي ۾ سخت علاج ٿيل ترقي يافته ايڇ سي سي مريضن ۾ C-CAR031 جي هڪ منظم حفاظتي پروفائل ۽ حوصلا افزائي اينٽي ٽيومر سرگرمي ڏيکاري وئي.
"اسان کي ترقي يافته هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما (HCC) مريضن ۾ C-CAR031 جي پهرين ڪلينڪل نتيجن کان حوصلا افزائي ڪئي وئي آهي،" ايبل زيٽا جي چيئرمين ۽ سي اي او ٽوني (بيزو) ليو چيو. "اڄ پيش ڪيل ابتدائي ڊيٽا HCC ۽ ٻين GPC3-اظهار ڪندڙ مضبوط ٽامي ۾ علاج جي نمونن کي ممڪن طور تي ٻيهر بيان ڪرڻ لاءِ تصور جو زبردست ثبوت فراهم ڪري ٿو."
مطالعي جي پرنسپل انويسٽيگيٽر (PI)، جيجيانگ يونيورسٽي جي پهرين لاڳاپيل اسپتال مان پروفيسر ٽنگبو ليانگ، چيو ته "C-CAR031 هڪ سٺي حفاظتي پروفائل ۽ دير واري مرحلي جي هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما جي مريضن ۾ اميد افاديت ڏيکاري، جن وٽ عام طور تي علاج جا اختيار محدود تعداد ۾ موجود هوندا آهن. مريضن جي وڏي/وڏي اڪثريت (91.3٪) ۾ مشاهدو ڪيل ٽيومر جي ڇڪڻ مان ظاهر ٿئي ٿو ته C-CAR031 ۾ ڪلينڪل قدر آڻڻ ۽ انهن مريضن کي اميد پيش ڪرڻ جي صلاحيت آهي."
هن وقت، چين ۾ اڃا تائين مريضن جي ڳولا ۾ نئين اينٽي ڪينسر ٽيڪنالاجي جا ڪيترائي ڪلينڪل ٽرائل آهن. نئين دوائن ۽ ٽيڪنالاجي تي صلاح مشوري لاءِ، توهان بيجنگ سائوٿ ريجن آنڪولوجي اسپتال انٽرنيشنل ڊپارٽمينٽ سان رابطو ڪري سگهو ٿا.
فون نمبر: 4008803716
اي ميل:myimmnet@163.com
حوالا
پوسٽ جو وقت: ڊسمبر-31-2024